Een fase I/II-studie van intratumorale injectie van SD-101

Inclusiecriteria

• Door biopsie bevestigd laaggradig B-cellymfoom, met name folliculair graad 1 of 2, of 3A marginale zone of klein lymfocytisch lymfoom; patiënten moeten een terugval hebben gehad van of ongevoelig zijn voor eerdere therapie
• Patiënten moeten ten minste één ziekteplaats hebben die toegankelijk is voor intratumorale injectie van SD-101 en van ipilimumab (diameter ≥ 10 mm), percutaan
• Er moeten tumorspecimens beschikbaar zijn voor immunologisch onderzoek, hetzij van een eerdere biopsie, hetzij van een nieuwe biopsie die is verkregen vóór aanvang van het onderzoek
• Patiënten moeten een andere meetbare ziekte hebben dan de injectieplaats of biopsieplaats
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 [komt overeen met Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥ 70]
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL (kan worden getransfundeerd)
• Creatinine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen; ≤ 5 keer voor levermetastasen
• Bilirubine ≤ 2,0 x ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
• Moet ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de behandeling met standaard of experimentele chemotherapie, biochemotherapie, chirurgie, bestraling, cytokinetherapie en 8 weken na eventuele monoklonale antilichamen of immunotherapie, en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve (> 90% betrouwbaarheid) vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben
• Levensverwachting langer dan 4 maanden
• Kan zich houden aan het behandelschema
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria

• Reeds bestaande auto-immuun- of antilichaamgemedieerde ziekte waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, ziekte van Addison, maar exclusief de aanwezigheid van auto-antilichamen zonder klinische auto-immuunziekte
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijv. De ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of huidige acute colitis van welke oorsprong dan ook
• Elke voorgeschiedenis van diverticulitis, of bewijs van diverticulitis bij baseline, inclusief bewijs dat beperkt is tot alleen computertomografie (CT)-scan (merk op dat diverticulose geen uitsluitingscriterium is)
• Ernstige psoriasis
• Actieve thyroïditis
• Geschiedenis van uveïtis
• Bekende geschiedenis van HIV; patiënten met Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) zijn uitgesloten
• Patiënten met actieve infectie of met koorts > 38,5 graden C binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste geplande behandeling
• Lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Eerdere maligniteit (actief binnen 5 jaar na screening) behalve basaalcelcarcinoom of volledig weggesneden niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als SD-101 of ipilimumab (anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 [CTLA4]-antilichamen)
• Huidige antistollingstherapie (UITZONDERING acetylsalicylzuur ≤ 325 mg per dag toegestaan)
• Behandeling met een immunosuppressief regime van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie (bijv. methotrexaat, rapamycine) binnen 30 dagen na de onderzoeksbehandeling; let op: patiënten met bijnierinsufficiëntie kunnen dagelijks tot 5 mg prednison of equivalent innemen; topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoseringen zijn toegestaan
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten [dwz New York Heart Association (NYHA) klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen]
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren.