Studie fáze I/II intratumorální injekce SD-101

Kritéria pro zařazení

• Biopsií potvrzený B-buněčný lymfom nízkého stupně, konkrétně folikulární stupeň 1 nebo 2, nebo marginální zóna 3A nebo malý lymfocytární lymfom; pacienti musí mít relaps z předchozí terapie nebo jsou na ni refrakterní
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo onemocnění, které je dostupné pro intratumorální injekci SD-101 a ipilimumabu (průměr ≥ 10 mm), perkutánně
• Nádorové vzorky musí být k dispozici pro imunologické studie buď z předchozí biopsie, nebo nové biopsie získané před zahájením studie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění jiné než místo vpichu nebo místo biopsie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 [odpovídá stavu výkonnosti Karnofsky (KPS) ≥ 70]
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Krevní destičky ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi)
• Kreatinin ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro subjekty bez jaterních metastáz; ≤ 5krát pro jaterní metastázy
• Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Musí uplynout alespoň 4 týdny od léčby standardní nebo experimentální chemoterapií, biochemoterapií, chirurgickým zákrokem, ozařováním, cytokinovou terapií a 8 týdnů od jakýchkoliv monoklonálních protilátek nebo imunoterapie a musí být zotavené z jakékoli klinicky významné toxicity, ke které došlo během léčby
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné (> 90% spolehlivost) formy antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce
• Schopnost dodržovat léčebný plán
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Preexistující autoimunitní nebo protilátkami zprostředkované onemocnění včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjogrenova syndromu, autoimunitní trombocytopenie, Addisonovy choroby, ale s vyloučením přítomnosti autoprotilátek bez klinického autoimunitního onemocnění
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), celiakie nebo jiné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo současná akutní kolitida jakéhokoli původu
• Jakákoli anamnéza divertikulitidy nebo známky divertikulitidy na začátku, včetně důkazů omezených pouze na skenování počítačovou tomografií (CT) (všimněte si, že divertikulóza není vylučovacím kritériem)
• Těžká psoriáza
• Aktivní tyreoiditida
• Historie uveitidy
• Známá historie HIV; pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) jsou vyloučeni
• Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou > 38,5 °C během 3 dnů před první plánovanou léčbou
• Lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí malignita (aktivní do 5 let od screeningu) s výjimkou bazocelulárního nebo zcela vyříznutého neinvazivního spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ spinocelulárního karcinomu děložního čípku
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako SD-101 nebo ipilimumab (protilátky proti cytotoxickému proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty [CTLA4])
• Současná antikoagulační léčba (povolena VÝJIMKA kyseliny acetylsalicylové ≤ 325 mg denně)
• Léčba imunosupresivním režimem kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní medikace (např. methotrexát, rapamycin) do 30 dnů od studijní léčby; všimněte si, že pacienti s adrenální insuficiencí mohou užívat až 5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně; jsou povoleny lokální a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách
• Významné kardiovaskulární onemocnění [tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika za posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie]
• Těhotné nebo kojící
• Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší jejich účast ve studii nebo naruší interpretaci výsledků.