Vaiheen I/II tutkimus SD-101:n intratumoraalisesta injektiosta

Sisällyttämiskriteerit

• Biopsialla vahvistettu matala-asteinen B-solulymfooma, erityisesti follikulaarinen asteen 1 tai 2 tai 3A marginaalivyöhyke tai pieni lymfosyyttinen lymfooma; potilailla on täytynyt olla uusiutunut aikaisemmasta hoidosta tai he eivät ole siihen reagoineet
• Potilailla on oltava vähintään yksi sairauskohta, johon pääsee SD-101:n ja ipilimumabin (halkaisija ≥ 10 mm) intratumoraaliseen injektioon perkutaanisesti
• Kasvainnäytteitä on oltava saatavilla immunologisiin tutkimuksiin joko aiemmasta biopsiasta tai uudesta biopsiasta, joka on saatu ennen tutkimuksen aloittamista
• Potilailla on oltava jokin muu mitattavissa oleva sairaus kuin pistoskohta tai biopsiakohta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 [vastaa Karnofsky Performance Status (KPS) -arvoa ≥ 70]
• Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/l)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/l)
• Verihiutaleet ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/l)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (voidaan siirtää)
• Kreatiniini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; ≤ 5 kertaa maksametastaaseille
• Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei aktiivista tai kroonista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota
• On kulunut vähintään 4 viikkoa hoidosta tavanomaisella tai tutkittavalla kemoterapialla, biokemoterapialla, leikkauksella, sädehoidolla, sytokiinihoidolla ja 8 viikkoa kaikista monoklonaalisista vasta-aineista tai immunoterapiasta ja toipunut kaikista hoidon aikana koetuista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta (> 90 %:n luotettavuus) ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
• Lisääntymiskykyisten naisten virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta
• Pystyy noudattamaan hoitoaikataulua
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit

• Aiemmin olemassa oleva autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuunitrombosytopenia, Addisonin tauti, mutta pois lukien autovasta-aineiden esiintyminen ilman kliinistä autoimmuunisairautta
• Anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), keliakia tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli, tai nykyinen akuutti koliitti mistä tahansa syystä
• Kaikki divertikuliittihistoria tai divertikuliitin todisteet lähtötilanteessa, mukaan lukien näyttö, joka rajoittuu vain tietokonetomografiaan (CT) (huomaa, että divertikuloosi ei ole poissulkemiskriteeri)
• Vaikea psoriasis
• Aktiivinen kilpirauhastulehdus
• Uveiitin historia
• HIV:n tunnettu historia; potilaat, joilla on hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), suljetaan pois
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume > 38,5 celsiusastetta 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoa
• Keskushermoston (CNS) lymfooma
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (aktiivinen 5 vuoden sisällä seulonnasta) lukuun ottamatta tyvisolukarsinoomaa tai kokonaan leikattua ei-invasiivista ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ okasolusyöpää
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat SD-101:n tai ipilimumabin (anti-sytotoksisista T-lymfosyytteihin liittyvistä proteiini 4:n [CTLA4]-vasta-aineista) koostumuksellisista yhdisteistä
• Nykyinen antikoagulanttihoito (POIKKEUS asetyylisalisyylihappoa ≤ 325 mg päivässä sallittu)
• Hoito immunosuppressiivisella kortikosteroidihoito-ohjelmalla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. metotreksaatti, rapamysiini) 30 päivän kuluessa tutkimushoidosta; huomioi, että lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat voivat ottaa enintään 5 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin; paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaleina annoksina ovat sallittuja
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus [eli New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt]
• Raskaana oleva tai imettävä
• Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.