Un estudio de fase I/II de inyección intratumoral de SD-101

Criterios de inclusión

• Linfoma de células B de bajo grado confirmado por biopsia, específicamente, linfoma folicular de grado 1 o 2, o linfoma de linfocitos pequeños o zona marginal 3A; los pacientes deben haber recaído o son refractarios a la terapia previa
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de la enfermedad que sea accesible para la inyección intratumoral de SD-101 y de ipilimumab (diámetro ≥ 10 mm), por vía percutánea
• Las muestras de tumores deben estar disponibles para estudios inmunológicos ya sea de una biopsia previa o de una nueva biopsia obtenida antes del inicio del estudio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible que no sea el sitio de la inyección o el sitio de la biopsia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 [corresponde al estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70]
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Plaquetas ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede transfundirse)
• Creatinina ≤ 2,0 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN para sujetos sin metástasis hepática; ≤ 5 veces para metástasis hepáticas
• Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN (excepto para sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Sin infección activa o crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Debe haber pasado al menos 4 semanas desde el tratamiento con quimioterapia estándar o de investigación, bioquimioterapia, cirugía, radiación, terapia con citoquinas y 8 semanas desde cualquier anticuerpo monoclonal o inmunoterapia, y estar recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.
• Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (> 90 % de fiabilidad) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina negativa
• Esperanza de vida mayor a 4 meses
• Capaz de cumplir con el programa de tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

• Enfermedad preexistente autoinmune o mediada por anticuerpos que incluye lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune, enfermedad de Addison, pero excluyendo la presencia de autoanticuerpos sin enfermedad autoinmune clínica
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea, o colitis aguda actual de cualquier origen
• Cualquier antecedente de diverticulitis o evidencia de diverticulitis al inicio del estudio, incluida la evidencia limitada solo a la tomografía computarizada (TC) (tenga en cuenta que la diverticulosis no es un criterio de exclusión)
• Psoriasis severa
• tiroiditis activa
• Historia de la uveítis
• antecedentes conocidos de VIH; Se excluyen los pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
• Pacientes con infección activa o con fiebre > 38,5 grados C dentro de los 3 días previos al primer tratamiento programado
• Linfoma del sistema nervioso central (SNC)
• Neoplasia maligna previa (activa dentro de los 5 años posteriores a la selección), excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no invasivo completamente extirpado de la piel, o carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a SD-101 o ipilimumab (anticuerpos anticitotóxicos de proteína 4 asociada a linfocitos T [CTLA4])
• Terapia anticoagulante actual (EXCEPTO ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg por día permitidos)
• Tratamiento con un régimen inmunosupresor de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., metotrexato, rapamicina) dentro de los 30 días posteriores al tratamiento del estudio; tenga en cuenta que los pacientes con insuficiencia suprarrenal pueden tomar hasta 5 mg de prednisona o equivalente al día; Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar.
• Enfermedad cardiovascular significativa [es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas]
• embarazada o lactando
• Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere que pueda interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.