Исследование фазы I/II внутриопухолевой инъекции SD-101

Критерии включения

• Подтвержденная биопсией В-клеточная лимфома низкой степени злокачественности, в частности, фолликулярная степень 1 или 2, или маргинальная зона 3А или малая лимфоцитарная лимфома; у пациентов должен быть рецидив после предшествующей терапии или они невосприимчивы к ней
• У пациентов должен быть хотя бы один участок заболевания, доступный для внутриопухолевой инъекции SD-101 и ипилимумаба (диаметр ≥ 10 мм), чрескожно.
• Образцы опухоли должны быть доступны для иммунологических исследований либо из предыдущей биопсии, либо из новой биопсии, полученной до начала исследования.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, отличное от места инъекции или места биопсии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 [соответствует статусу эффективности Карновского (KPS) ≥ 70]
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2000/мкл (2 x 10^9/л)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл (0,5 x 10^9/л)
• Тромбоциты ≥ 75 x 10^3/мкл (75 x 10^9/л)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (можно переливать)
• Креатинин ≤ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для субъектов без метастазов в печень; ≤ 5 раз для метастазов в печень
• Билирубин ≤ 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие активной или хронической инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
• Должно быть не менее 4 недель после лечения стандартной или экспериментальной химиотерапией, биохимиотерапией, хирургическим вмешательством, лучевой терапией, цитокиновой терапией и 8 недель после любого моноклонального антитела или иммунотерапии, и восстановление после любой клинически значимой токсичности, испытанной во время лечения.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективной (надежность > 90%) формы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев
• Способность соблюдать график лечения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения

• Ранее существовавшие аутоиммунные или опосредованные антителами заболевания, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунную тромбоцитопению, болезнь Аддисона, но исключая наличие аутоантител без клинического аутоиммунного заболевания
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона или язвенный колит), глютеновая болезнь или другие хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или текущий острый колит любого происхождения
• Любой дивертикулит в анамнезе или признаки дивертикулита на исходном уровне, включая доказательства, ограниченные только компьютерной томографией (КТ) (обратите внимание, что дивертикулез не является критерием исключения)
• Тяжелый псориаз
• Активный тиреоидит
• История увеита
• Известный анамнез ВИЧ; пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) исключены
• Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой > 38,5°C в течение 3 дней до первого запланированного лечения
• Лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
• Предыдущее злокачественное новообразование (активное в течение 5 лет после скрининга), за исключением базально-клеточного или полностью иссеченного неинвазивного плоскоклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака шейки матки in situ.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по составу с SD-101 или ипилимумабом (антитела против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами [CTLA4])
• Текущая антикоагулянтная терапия (ИСКЛЮЧАЯ разрешенную дозу ацетилсалициловой кислоты ≤ 325 мг в день)
• Лечение иммуносупрессивным режимом кортикостероидов или других иммунодепрессантов (например, метотрексата, рапамицина) в течение 30 дней после исследуемого лечения; обратите внимание, что пациенты с надпочечниковой недостаточностью могут принимать до 5 мг преднизолона или эквивалента в день; разрешены топические и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание [т.е. застойная сердечная недостаточность класса 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые предсердные или желудочковые нарушения сердечного ритма]
• Беременные или кормящие
• Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать их участию в исследовании или интерпретировать результаты.