拉莫三嗪对 NF1 认知的影响 (NF1-EXCEL)
2020年4月10日 更新者：M.J. Ottenhoff, MD、Erasmus Medical Center
拉莫三嗪对 1 型神经纤维瘤病相关认知缺陷的影响：II 期随机对照多中心试验 (NF1-EXCEL)
本研究的目的是确定拉莫三嗪是否可以改善 1 型神经纤维瘤病青少年的认知和神经生理学缺陷。
研究概览
详细说明
常染色体显性遗传病 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的认知缺陷通常包括智商低于平均水平、视觉空间学习受损、注意力问题和执行功能受损。
这些缺陷对患有 NF1 的儿科和青少年个体的日常生活有重大影响。
这些缺陷的关键潜在机制之一是增加的 γ-氨基丁酸 (GABA)-能抑制和随后的突触可塑性降低。
ENCORE 实验室最近表明，NF1 基因的丢失与超极化激活的环核苷酸门控通道 1 (HCN1) 的功能减弱有关。
这些通道富含抑制性中间神经元的膜，在 NF1 认知缺陷的病理生理学中起着重要作用。
拉莫三嗪是一种 HCN 激动剂，可恢复 HCN1 的功能以及 Nf1 小鼠的电生理和视觉空间学习缺陷。
因此，拉莫三嗪是治疗与 NF1 相关的认知缺陷的新型候选药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经基因确诊的 NF1 患者
- 年龄在 12-17.5 岁之间
- 父母的口头和书面知情同意和参与者的同意
排除标准：
- 节段性 NF1
- 严重的听力问题或耳聋
- 严重的视力问题或失明
- 使用以下药物，作为与拉莫三嗪的相互作用：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米冬、利福平、阿扎那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、奥卡西平、托吡酯、口服避孕药包括停周药（雌激素和黄体酮）和丙戊酸纳入前 3 个月。
- 使用哌醋甲酯以外的精神活性药物
- 既往抗癫痫药物过敏反应
- 癫痫病史或癫痫病史
- 自杀念头或行为
- 肾功能不全
- 肝功能不全
- 怀孕
- 脑肿瘤或其他可能影响结果测量的脑病理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉莫三嗪
拉莫三嗪连续 28 周：
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
连续 28 周服用安慰剂片剂，外观与拉莫三嗪片剂相同，模仿拉莫三嗪给药方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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绩效智商（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 26 周
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由韦氏儿童智力量表评估 - 第三版 (WISC-III)。
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基线和 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视觉空间工作记忆（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 26 周
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由剑桥神经心理学测试自动电池 (CANTAB) 的配对联想学习 (PAL) 任务评估。
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基线和 26 周
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视觉感知（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 26 周
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由无电机视觉感知测试 - 第三版 (MVPT-3) 评估。
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基线和 26 周
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持续关注（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 26 周
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由阿姆斯特丹神经心理学任务 (ANT) 的持续注意点 (SA-DOTS) 评估。
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基线和 26 周
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视觉-运动整合（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 26 周
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由视觉运动整合的 Beery-Buktenica 发展任务评估 - 第六版 (Beery-VMI-6)。
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基线和 26 周
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精细运动协调（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 26 周
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由凹槽钉板测试评估。
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基线和 26 周
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注意力问题（相对于基线的变化）
大体时间：基线、10周、26周和52周
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由家长评估的 ADHD 问卷 ADHD-vragenlijst (AVL) 进行评估。
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基线、10周、26周和52周
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执行功能（相对于基线的变化）
大体时间：基线、26 周和 52 周
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由执行功能父母调查问卷 (BRIEF) 的行为评级清单评估。
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基线、26 周和 52 周
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短期皮质内抑制 (SICI)（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 10 周
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通过配对脉冲经颅磁刺激 (ppTMS) 进行评估。
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基线和 10 周
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长时程增强样可塑性（相对于基线的变化）
大体时间：基线和 10 周
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通过使用经颅磁刺激 (TMS) 的配对联想刺激 (PAS) 进行评估。
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基线和 10 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全智商（智商）
大体时间：基线
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由韦氏儿童智力量表评估 - 第三版 (WISC-III)。
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基线
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不良事件登记
大体时间：基线、4 周、8 周、10 周、14 周、18 周、26 周、28 周和额外适应症
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基线、4 周、8 周、10 周、14 周、18 周、26 周、28 周和额外适应症
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NF1 疾病严重程度
大体时间：基线
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由 Riccardi 量表评估。
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基线
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身体检查
大体时间：基线、10 周和 26 周
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基线、10 周和 26 周
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药代动力学：曲线下面积 (AUC) 和平均稳态浓度。
大体时间：10周、18周和26周
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使用谷水平、Tmax 水平和给药后 6 小时水平的 NONMEM 分析建立药代动力学模型。
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10周、18周和26周
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肾功能
大体时间：基线和 10 周
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尿素、肌酐
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基线和 10 周
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肝酶
大体时间：基线和 10 周
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ALAT、ASAT、GGT
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基线和 10 周
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全血细胞计数
大体时间：基线和 10 周
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基线和 10 周
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亲子教育
大体时间：基线
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根据荷兰统计局（Centraal Bureau voor Statistiek；CBS）的“Standaard Onderwijsindeling (SOI)”分类衡量的最高教育等级确定
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基线
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父母职业
大体时间：基线
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由特定职业最合适的教育水平决定
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基线
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受教育程度
大体时间：基线和 26 周
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使用 ISCED（国际标准教育分类）2011 年级别确定
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基线和 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ype Elgersma, PhD、Erasmus Medical Center
- 首席研究员：Henriette A Moll, MD, PhD、Erasmus Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2020年4月1日
研究完成 (实际的)
2020年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月1日
首次发布 (估计)
2014年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月10日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MEC-2013-460
- 2013-003405-26 (EudraCT编号)
- NL 44912.078.13 (其他标识符：The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
- 113303003 (其他赠款/资助编号：ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)
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