Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van lamotrigine op cognitie bij NF1 (NF1-EXCEL)

10 april 2020 bijgewerkt door: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Het effect van lamotrigine op cognitieve stoornissen geassocieerd met neurofibromatose type 1: een fase II gerandomiseerde gecontroleerde multicenter studie (NF1-EXCEL)

Het doel van deze studie is om te bepalen of lamotrigine cognitieve en neurofysiologische tekorten kan verbeteren bij adolescenten met neurofibromatose type 1.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cognitieve stoornissen bij de autosomaal dominante aandoening Neurofibromatose type 1 (NF1) bestaan ​​typisch uit een lager dan gemiddeld IQ, verminderd visueel-ruimtelijk leren, aandachtsproblemen en verminderd executief functioneren. Deze tekorten hebben een substantiële invloed op het dagelijks leven van kinderen en adolescenten met NF1. Een van de belangrijkste onderliggende mechanismen van deze tekorten is een verhoogde remming van gamma-aminoboterzuur (GABA)-ergische remming en een daaropvolgende afname van synaptische plasticiteit. Het ENCORE-laboratorium heeft onlangs aangetoond dat het verlies van het NF1-gen geassocieerd is met een verzwakte functie van het hyperpolarisatie-geactiveerde cyclische nucleotide-gated kanaal 1 (HCN1). Deze kanalen, verrijkt met membranen van remmende interneuronen, spelen een belangrijke rol in de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan de cognitieve stoornissen in NF1. Lamotrigine, een HCN-agonist, herstelde de functie van HCN1, samen met de elektrofysiologische en visueel-ruimtelijke leerachterstanden bij Nf1-muizen. Lamotrigine is dus een nieuw kandidaat-geneesmiddel voor de behandeling van cognitieve tekorten geassocieerd met NF1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Deu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • NF1-patiënten met een genetisch bevestigde diagnose
  • Leeftijd 12-17,5 jaar bij opname
  • Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders en instemming van deelnemers

Uitsluitingscriteria:

  • Segmentaal NF1
  • Ernstige gehoorproblemen of doofheid
  • Ernstige visuele problemen of blindheid
  • Gebruik van de volgende geneesmiddelen, vanaf interactie met lamotrigine: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon, rifampicine, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, oxcarbazepine, topiramaat, orale anticonceptiepil inclusief stopweek (oestrogeen en progesteron) en valproïnezuur tijdens 3 maanden voor opname.
  • Gebruik van andere psychoactieve medicatie dan methylfenidaat
  • Eerdere allergische reacties op anti-epileptica
  • Epilepsie of epilepsie in het verleden
  • Zelfmoordgedachten of -gedrag
  • Nierinsufficiëntie
  • Lever insufficiëntie
  • Zwangerschap
  • Hersentumor of andere hersenpathologie die mogelijk de uitkomstmaten beïnvloedt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lamotrigine

Lamotrigine gedurende 28 opeenvolgende weken:

  • 8 weken durende dosisverhogingsfase: van 25 mg eenmaal daags naar 100 mg tweemaal daags
  • Doeldosisfase van 18 weken: 100 mg tweemaal daags
  • Afbouwfase van 2 weken: eenmaal daags 100 mg.
Geneesmiddel: Lamotrigine
Andere namen:
  • Lamictaal
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten gedurende 28 opeenvolgende weken, met identiek uiterlijk aan lamotrigine-tabletten, waarbij het doseringsschema van lamotrigine wordt nagebootst.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prestatie-intelligentiequotiënt (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Beoordeeld door de Wechsler Intelligence Scales for Children - derde editie (WISC-III).
Basislijn en 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visueel-ruimtelijk werkgeheugen (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Beoordeeld door de Paired Associative Learning (PAL) taak van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Basislijn en 26 weken
Visuele perceptie (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Beoordeeld door de Motor Free Visual Perception Test - derde editie (MVPT-3).
Basislijn en 26 weken
Volgehouden aandacht (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Beoordeeld door de Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) van de Amsterdamse Neuropsychologische Taken (ANT).
Basislijn en 26 weken
Visueel-motorische integratie (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Beoordeeld door de Beery-Buktenica Developmental Task of Visual Motor Integration - zesde editie (Beery-VMI-6).
Basislijn en 26 weken
Fijne motorische coördinatie (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Beoordeeld door de gegroefde pegboard-test.
Basislijn en 26 weken
Aandachtsproblemen (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn, 10 weken, 26 weken en 52 weken
Beoordeeld door een door ouders beoordeelde ADHD-vragenlijst, de ADHD-vragenlijst (AVL).
Basislijn, 10 weken, 26 weken en 52 weken
Uitvoerend functioneren (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken en 52 weken
Beoordeeld door de Behaviour Rating Inventory for Executive Function oudervragenlijst (BRIEF).
Basislijn, 26 weken en 52 weken
Korte intracorticale remming (SICI) (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
Beoordeeld door gepaarde puls transcraniële magnetische stimulatie (ppTMS).
Basislijn en 10 weken
Langdurige potentiëring-achtige plasticiteit (verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
Beoordeeld door gepaarde associatieve stimulatie (PAS) met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS).
Basislijn en 10 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig IQ (intelligentiequotiënt)
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeeld door de Wechsler Intelligence Scales for children - derde editie (WISC-III).
Basislijn
Registratie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline, 4 weken, 8 weken, 10 weken, 14 weken, 18 weken, 26 weken, 28 weken en aanvullend op indicatie
Baseline, 4 weken, 8 weken, 10 weken, 14 weken, 18 weken, 26 weken, 28 weken en aanvullend op indicatie
Ernst van de NF1-ziekte
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeeld door de Riccardi-schaal.
Basislijn
Fysiek onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, 10 weken en 26 weken
Basislijn, 10 weken en 26 weken
Farmacokinetiek: Area under the curve (AUC) en gemiddelde steady state concentratie.
Tijdsspanne: 10 weken, 18 weken en 26 weken
Farmacokinetisch model gebouwd met NONMEM-analyse van dalspiegel, Tmax-spiegel en een niveau 6 uur na de dosis.
10 weken, 18 weken en 26 weken
Nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
Ureum, creatinine
Basislijn en 10 weken
Lever enzymen
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
ALAT, ASAT, GGT
Basislijn en 10 weken
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: Basislijn en 10 weken
Basislijn en 10 weken
Ouderlijk onderwijs
Tijdsspanne: Basislijn
Bepaald op basis van hoogste opleidingsniveau zoals gemeten met de classificatie "Standaard Onderwijsindeling (SOI)" van het Centraal Bureau voor Statistiek (CBS)
Basislijn
Ouderlijk beroep
Tijdsspanne: Basislijn
Bepaald door het meest geschikte opleidingsniveau voor het specifieke beroep
Basislijn
Onderwijsniveau
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Vastgesteld aan de hand van de ISCED-niveaus (International Standard Classification of Education) 2011
Basislijn en 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Medewerkers

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (EudraCT-nummer)
  • NL 44912.078.13 (Andere identificatie: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren