Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Lamotrigin på kognisjon i NF1 (NF1-EXCEL)

10. april 2020 oppdatert av: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Effekten av lamotrigin på kognitive mangler assosiert med nevrofibromatose type 1: en fase II randomisert kontrollert multisenterforsøk (NF1-EXCEL)

Hensikten med denne studien er å finne ut om lamotrigin kan forbedre kognitive og nevrofysiologiske mangler hos ungdom med nevrofibromatose type 1.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kognitive defekter ved den autosomale dominante lidelsen Neurofibromatosis type 1 (NF1) består typisk av lavere IQ enn gjennomsnittet, svekket visuell-spatial læring, oppmerksomhetsproblemer og nedsatt eksekutiv funksjon. Disse underskuddene har en betydelig innflytelse på dagliglivet til pediatriske og unge individer med NF1. En av de viktigste underliggende mekanismene for disse underskuddene er en økt gamma-aminosmørsyre (GABA)-ergisk hemming og en påfølgende reduksjon i synaptisk plastisitet. ENCORE-laboratoriet har nylig vist at tap av NF1-genet er assosiert med svekket funksjon av den hyperpolarisasjonsaktiverte sykliske nukleotid-gatede kanal 1 (HCN1). Disse kanalene, beriket med membraner av hemmende interneuroner, spiller en viktig rolle i patofysiologien som ligger til grunn for de kognitive underskuddene i NF1. Lamotrigin, en HCN-agonist, gjenopprettet funksjonen til HCN1, sammen med de elektrofysiologiske og visuell-romlige læringsmangelene hos Nf1-mus. Dermed er lamotrigin et nytt kandidatlegemiddel for behandling av kognitive mangler assosiert med NF1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Déu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • NF1-pasienter med en genetisk bekreftet diagnose
  • Alder 12-17,5 år ved inkludering
  • Muntlig og skriftlig informert samtykke fra foreldre og samtykke fra deltakere

Ekskluderingskriterier:

  • Segmentell NF1
  • Alvorlige hørselsproblemer eller døvhet
  • Alvorlige synsproblemer eller blindhet
  • Bruk av følgende medisiner ved interaksjon med lamotrigin: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampicin, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, okskarbazepin, topiramat, p-piller inkludert stoppuke (østrogen og valprogesteron) 3 måneder før inkludering.
  • Bruk av andre psykoaktive medisiner enn metylfenidat
  • Tidligere allergiske reaksjoner på antiepileptika
  • Epilepsi eller epilepsi i fortiden
  • Selvmordstanker eller -adferd
  • Nyreinsuffisiens
  • Leverinsuffisiens
  • Svangerskap
  • Hjernesvulst eller annen hjernepatologi som potensielt kan påvirke utfallsmålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lamotrigin

Lamotrigin i løpet av 28 påfølgende uker:

  • 8 ukers doseøkningsfase: fra 25 mg en gang daglig til 100 mg to ganger daglig
  • 18 uker måldosefase: 100 mg to ganger daglig
  • 2 ukers nedgangsfase: 100 mg en gang daglig.
Legemiddel: Lamotrigin
Andre navn:
  • Lamictal
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter i løpet av 28 påfølgende uker, med identisk utseende som lamotrigintabletter, som etterligner lamotrigindoseringsplanen.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prestasjonsintelligenskvotient (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Vurdert av Wechsler Intelligence Scales for Children - tredje utgave (WISC-III).
Baseline og 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visuelt-romlig arbeidsminne (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Vurdert av oppgaven Paired Associative Learning (PAL) til Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Baseline og 26 uker
Visuell persepsjon (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Vurdert av Motor Free Visual Perception Test - tredje utgave (MVPT-3).
Baseline og 26 uker
Vedvarende oppmerksomhet (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Vurdert av Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) av Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT).
Baseline og 26 uker
Visuell-motorisk integrasjon (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Vurdert av Beery-Buktenica Developmental Task of Visual Motor Integration - sjette utgave (Beery-VMI-6).
Baseline og 26 uker
Finmotorisk koordinasjon (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Vurdert av Grooved Pegboard Test.
Baseline og 26 uker
Oppmerksomhetsproblemer (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline, 10 uker, 26 uker og 52 uker
Vurdert av en forelder vurdert ADHD-spørreskjema, ADHD-vragenlijst (AVL).
Baseline, 10 uker, 26 uker og 52 uker
Executive funksjon (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline, 26 uker og 52 uker
Vurdert av Behavior Rating Inventory for Executive Function foreldre spørreskjemaet (KORT).
Baseline, 26 uker og 52 uker
Kort intrakortikal hemming (SICI) (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 10 uker
Vurdert ved paret puls transkraniell magnetisk stimulering (ppTMS).
Baseline og 10 uker
Langsiktig potenseringslignende plastisitet (endring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 10 uker
Vurdert ved paret assosiativ stimulering (PAS) ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering (TMS).
Baseline og 10 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Full IQ (intelligenskvotient)
Tidsramme: Grunnlinje
Vurdert av Wechsler Intelligence Scales for children - tredje utgave (WISC-III).
Grunnlinje
Registrering av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 10 uker, 14 uker, 18 uker, 26 uker, 28 uker og i tillegg på indikasjon
Baseline, 4 uker, 8 uker, 10 uker, 14 uker, 18 uker, 26 uker, 28 uker og i tillegg på indikasjon
NF1 sykdomsgrad
Tidsramme: Grunnlinje
Vurdert etter Riccardi-skalaen.
Grunnlinje
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline, 10 uker og 26 uker
Baseline, 10 uker og 26 uker
Farmakokinetikk: Areal under kurven (AUC) og gjennomsnittlig steady state-konsentrasjon.
Tidsramme: 10 uker, 18 uker og 26 uker
Farmakokinetisk modellbygget med NONMEM-analyse av bunnnivå, Tmax-nivå og et nivå 6 timer etter dose.
10 uker, 18 uker og 26 uker
Nyrefunksjon
Tidsramme: Baseline og 10 uker
Urea, kreatinin
Baseline og 10 uker
Leverenzymer
Tidsramme: Baseline og 10 uker
ALAT, ASAT, GGT
Baseline og 10 uker
Full blodtelling
Tidsramme: Baseline og 10 uker
Baseline og 10 uker
Foreldreutdanning
Tidsramme: Grunnlinje
Bestemt av høyeste utdanningskarakter målt med "Standaard Onderwijsindeling (SOI)"-klassifiseringen av Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Grunnlinje
Foreldreyrke
Tidsramme: Grunnlinje
Bestemmes av det mest passende utdanningsnivået for det aktuelle yrket
Grunnlinje
Utdanningsnivå
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Bestemmes ved å bruke ISCED (International Standard Classification of Education) 2011-nivåer
Baseline og 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbeidspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Hovedetterforsker: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (EudraCT-nummer)
  • NL 44912.078.13 (Annen identifikator: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Annet stipend/finansieringsnummer: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevrofibromatose type 1

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere