Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Lamotrigin på kognition i NF1 (NF1-EXCEL)

10. april 2020 opdateret af: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Effekten af ​​lamotrigin på kognitive underskud forbundet med neurofibromatose type 1: et fase II randomiseret kontrolleret multicenterforsøg (NF1-EXCEL)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om lamotrigin kan forbedre kognitive og neurofysiologiske underskud hos unge med Neurofibromatosis type 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kognitive mangler ved den autosomale dominante lidelse Neurofibromatosis type 1 (NF1) består typisk af en lavere IQ end gennemsnittet, nedsat visuel-spatial indlæring, opmærksomhedsproblemer og nedsat eksekutiv funktion. Disse mangler har en væsentlig indflydelse på dagligdagen for pædiatriske og teenagere med NF1. En af de vigtigste underliggende mekanismer for disse underskud er en øget gamma-aminosmørsyre (GABA)-ergisk hæmning og et efterfølgende fald i synaptisk plasticitet. ENCORE-laboratoriet har for nylig vist, at tab af NF1-genet er forbundet med svækket funktion af den hyperpolarisationsaktiverede cykliske nukleotid-gatede kanal 1 (HCN1). Disse kanaler, beriget med membraner af inhiberende interneuroner, spiller en vigtig rolle i den patofysiologi, der ligger til grund for de kognitive underskud i NF1. Lamotrigin, en HCN-agonist, genoprettede funktionen af ​​HCN1 sammen med de elektrofysiologiske og visuel-rumlige indlæringsmangler hos Nf1-mus. Således er lamotrigin et nyt lægemiddelkandidat til behandling af kognitive underskud forbundet med NF1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • NF1-patienter med en genetisk bekræftet diagnose
  • Alder 12-17,5 år ved inklusion
  • Mundtligt og skriftligt informeret samtykke fra forældre og samtykke fra deltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Segmentel NF1
  • Alvorlige høreproblemer eller døvhed
  • Alvorlige synsproblemer eller blindhed
  • Brug af følgende medicin i forbindelse med interaktion med lamotrigin: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, rifampicin, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, oxcarbazepin, topiramat, oral p-pille inklusive stop-uge (østrogen og valprogesteronsyre) 3 måneder før optagelse.
  • Brug af anden psykoaktiv medicin end methylphenidat
  • Tidligere allergiske reaktioner på anti-epileptika
  • Epilepsi eller epilepsi i fortiden
  • Selvmordstanker eller -adfærd
  • Nyreinsufficiens
  • Leverinsufficiens
  • Graviditet
  • Hjernetumor eller anden hjernepatologi, der potentielt kan påvirke resultatmålene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lamotrigin

Lamotrigin i 28 på hinanden følgende uger:

  • 8 ugers dosisforøgelsesfase: fra 25 mg én gang dagligt til 100 mg to gange dagligt
  • 18 ugers måldosisfase: 100 mg to gange dagligt
  • 2 ugers faldfase: 100 mg én gang dagligt.
Medicin: Lamotrigin
Andre navne:
  • Lamictal
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter i 28 på hinanden følgende uger, med identisk udseende som lamotrigintabletter, der efterligner lamotrigin-doseringsskemaet.
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Performance intelligenskvotient (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Vurderet af Wechsler Intelligence Scales for Children - tredje udgave (WISC-III).
Baseline og 26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Visuel-spatial arbejdshukommelse (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Vurderet af Paired Associative Learning (PAL) opgaven for Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Baseline og 26 uger
Visuel perception (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Vurderet af Motor Free Visual Perception Test - tredje udgave (MVPT-3).
Baseline og 26 uger
Vedvarende opmærksomhed (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Vurderet af Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) fra Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT).
Baseline og 26 uger
Visuel-motorisk integration (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Vurderet af Beery-Buktenica Developmental Task of Visual Motor Integration - sjette udgave (Beery-VMI-6).
Baseline og 26 uger
Finmotorisk koordination (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Vurderet af Grooved Pegboard Test.
Baseline og 26 uger
Opmærksomhedsproblemer (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline, 10 uger, 26 uger og 52 uger
Vurderet af et forældrebedømt ADHD-spørgeskema, ADHD-vragenlijst (AVL).
Baseline, 10 uger, 26 uger og 52 uger
Executive funktion (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline, 26 uger og 52 uger
Vurderet af Behavior Rating Inventory for Executive Function-forældrespørgeskemaet (BRIEF).
Baseline, 26 uger og 52 uger
Kort intrakortikal hæmning (SICI) (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 10 uger
Vurderet ved parret puls transkraniel magnetisk stimulering (ppTMS).
Baseline og 10 uger
Langsigtet potentieringslignende plasticitet (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og 10 uger
Vurderet ved parret associativ stimulation (PAS) ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulation (TMS).
Baseline og 10 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuld IQ (intelligenskvotient)
Tidsramme: Baseline
Vurderet af Wechsler Intelligence Scales for børn - tredje udgave (WISC-III).
Baseline
Registrering af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 8 uger, 10 uger, 14 uger, 18 uger, 26 uger, 28 uger og desuden på indikation
Baseline, 4 uger, 8 uger, 10 uger, 14 uger, 18 uger, 26 uger, 28 uger og desuden på indikation
NF1 sygdoms sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline
Vurderet ved Riccardi-skalaen.
Baseline
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline, 10 uger og 26 uger
Baseline, 10 uger og 26 uger
Farmakokinetik: Areal under kurven (AUC) og gennemsnitlig steady state-koncentration.
Tidsramme: 10 uger, 18 uger og 26 uger
Farmakokinetisk model opbygget med NONMEM-analyse af bundniveau, Tmax-niveau og et niveau 6 timer efter dosis.
10 uger, 18 uger og 26 uger
Nyrefunktion
Tidsramme: Baseline og 10 uger
Urinstof, kreatinin
Baseline og 10 uger
Leverenzymer
Tidsramme: Baseline og 10 uger
ALAT, ASAT, GGT
Baseline og 10 uger
Fuld blodtal
Tidsramme: Baseline og 10 uger
Baseline og 10 uger
Forældreuddannelse
Tidsramme: Baseline
Bestemt af højeste uddannelseskarakter målt med "Standaard Onderwijsindeling (SOI)"-klassifikationen af ​​Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Baseline
Forældrebeskæftigelse
Tidsramme: Baseline
Bestemt af det mest passende uddannelsesniveau for det pågældende erhverv
Baseline
Uddannelsesniveau
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Bestemt ved hjælp af ISCED (International Standard Classification of Education) 2011-niveauer
Baseline og 26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbejdspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Ledende efterforsker: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

3. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (EudraCT nummer)
  • NL 44912.078.13 (Anden identifikator: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neurofibromatose type 1

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner