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Efeito da Lamotrigina na Cognição na NF1 (NF1-EXCEL)

10 de abril de 2020 atualizado por: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

O efeito da lamotrigina nos déficits cognitivos associados à neurofibromatose tipo 1: um estudo multicêntrico controlado randomizado de fase II (NF1-EXCEL)

O objetivo deste estudo é determinar se a lamotrigina pode melhorar os déficits cognitivos e neurofisiológicos em adolescentes com neurofibromatose tipo 1.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Déficits cognitivos no distúrbio autossômico dominante Neurofibromatose tipo 1 (NF1) geralmente consistem em um QI abaixo da média, aprendizado visual-espacial prejudicado, problemas de atenção e funcionamento executivo prejudicado. Esses déficits têm uma influência substancial na vida diária de indivíduos pediátricos e adolescentes com NF1. Um dos principais mecanismos subjacentes a esses déficits é um aumento da inibição energética do ácido gama-aminobutírico (GABA) e uma subsequente diminuição da plasticidade sináptica. O laboratório ENCORE mostrou recentemente que a perda do gene NF1 está associada à função atenuada do canal 1 controlado por nucleotídeo cíclico ativado por hiperpolarização (HCN1). Esses canais, enriquecidos em membranas de interneurônios inibitórios, desempenham um papel importante na fisiopatologia subjacente aos déficits cognitivos na NF1. A lamotrigina, um agonista de HCN, restaurou a função de HCN1, juntamente com os déficits de aprendizado eletrofisiológico e visual-espacial em camundongos Nf1. Assim, a lamotrigina é uma nova droga candidata para o tratamento de déficits cognitivos associados à NF1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Holanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015CN
        • Erasmus Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com NF1 com diagnóstico confirmado geneticamente
  • Idade 12-17,5 anos na inclusão
  • Consentimento informado oral e por escrito dos pais e consentimento dos participantes

Critério de exclusão:

  • Segmentar NF1
  • Problemas auditivos graves ou surdez
  • Problemas visuais graves ou cegueira
  • Uso dos seguintes medicamentos, a partir da interação com a lamotrigina: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, rifampicina, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, oxcarbazepina, topiramato, pílula anticoncepcional oral incluindo parada de semana (estrogênio e progesterona) e ácido valpróico durante 3 meses antes da inclusão.
  • Uso de medicação psicoativa diferente do metilfenidato
  • Reações alérgicas prévias a drogas antiepilépticas
  • Epilepsia ou epilepsia no passado
  • Pensamentos ou comportamento suicida
  • Insuficiência renal
  • insuficiência hepática
  • Gravidez
  • Tumor cerebral ou outra patologia cerebral potencialmente influenciando as medidas de resultado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lamotrigina

Lamotrigina durante 28 semanas consecutivas:

  • Fase de aumento de dose de 8 semanas: de 25 mg uma vez ao dia para 100 mg duas vezes ao dia
  • Fase de dose-alvo de 18 semanas: 100 mg duas vezes ao dia
  • 2 semanas de fase de declínio: 100 mg uma vez ao dia.
Medicamento: Lamotrigina
Outros nomes:
  • Lamictal
Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos placebo durante 28 semanas consecutivas, com aparência idêntica aos comprimidos de lamotrigina, mimetizando o esquema posológico da lamotrigina.
Medicamento: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quociente de inteligência de desempenho (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Avaliado pela Wechsler Intelligence Scales for Children - terceira edição (WISC-III).
Linha de base e 26 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Memória de trabalho visual-espacial (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Avaliado pela tarefa Paired Associative Learning (PAL) da Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Linha de base e 26 semanas
Percepção visual (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Avaliado pelo Teste de Percepção Visual Motora Livre - terceira edição (MVPT-3).
Linha de base e 26 semanas
Atenção sustentada (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Avaliado pelo DOTS de Atenção Sustentada (SA-DOTS) das Tarefas Neuropsicológicas de Amsterdã (ANT).
Linha de base e 26 semanas
Integração visual-motora (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Avaliado pelo Beery-Buktenica Developmental Task of Visual Motor Integration - sexta edição (Beery-VMI-6).
Linha de base e 26 semanas
Coordenação motora fina (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Avaliado pelo Grooved Pegboard Test.
Linha de base e 26 semanas
Problemas de atenção (mudança da linha de base)
Prazo: Linha de base, 10 semanas, 26 semanas e 52 semanas
Avaliado por um questionário de TDAH avaliado pelos pais, o ADHD-vragenlijst (AVL).
Linha de base, 10 semanas, 26 semanas e 52 semanas
Funcionamento executivo (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base, 26 semanas e 52 semanas
Avaliado pelo Inventário de Classificação de Comportamento para questionário para pais de Função Executiva (BRIEF).
Linha de base, 26 semanas e 52 semanas
Inibição intracortical curta (SICI) (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 10 semanas
Avaliado por estimulação magnética transcraniana de pulsos pareados (ppTMS).
Linha de base e 10 semanas
Plasticidade tipo potenciação de longo prazo (alteração da linha de base)
Prazo: Linha de base e 10 semanas
Avaliado por estimulação associativa pareada (PAS) usando estimulação magnética transcraniana (EMT).
Linha de base e 10 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
QI total (Quociente de inteligência)
Prazo: Linha de base
Avaliado pela Wechsler Intelligence Scales for children - terceira edição (WISC-III).
Linha de base
Registro de evento adverso
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas, 26 semanas, 28 semanas e adicionalmente sob indicação
Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas, 26 semanas, 28 semanas e adicionalmente sob indicação
Gravidade da doença NF1
Prazo: Linha de base
Avaliado pela escala de Riccardi.
Linha de base
Exame físico
Prazo: Linha de base, 10 semanas e 26 semanas
Linha de base, 10 semanas e 26 semanas
Farmacocinética: Área sob a curva (AUC) e concentração média no estado estacionário.
Prazo: 10 semanas, 18 semanas e 26 semanas
Modelo farmacocinético construído com análise NONMEM do nível mínimo, nível Tmax e um nível 6 horas após a dose.
10 semanas, 18 semanas e 26 semanas
Função renal
Prazo: Linha de base e 10 semanas
Uréia, creatinina
Linha de base e 10 semanas
Enzimas hepáticas
Prazo: Linha de base e 10 semanas
ALAT, ASAT, GGT
Linha de base e 10 semanas
Hemograma completo
Prazo: Linha de base e 10 semanas
Linha de base e 10 semanas
Educação dos pais
Prazo: Linha de base
Determinado pelo grau educacional mais alto medido com a classificação "Standaard Onderwijsindeling (SOI)" da Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Linha de base
Ocupação parental
Prazo: Linha de base
Determinado pelo nível de educação mais adequado para a ocupação específica
Linha de base
Nível educacional
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Determinado usando os níveis ISCED (Classificação Padrão Internacional de Educação) 2011
Linha de base e 26 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Colaboradores

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Investigadores

  • Investigador principal: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Investigador principal: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

3 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (Número EudraCT)
  • NL 44912.078.13 (Outro identificador: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Número de outro subsídio/financiamento: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Neurofibromatose tipo 1

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