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Effet de la lamotrigine sur la cognition dans la NF1 (NF1-EXCEL)

10 avril 2020 mis à jour par: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

L'effet de la lamotrigine sur les déficits cognitifs associés à la neurofibromatose de type 1 : un essai multicentrique contrôlé randomisé de phase II (NF1-EXCEL)

Le but de cette étude est de déterminer si la lamotrigine peut améliorer les déficits cognitifs et neurophysiologiques chez les adolescents atteints de neurofibromatose de type 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Déficits cognitifs dans le trouble autosomique dominant La neurofibromatose de type 1 (NF1) consiste généralement en un QI inférieur à la moyenne, une altération de l'apprentissage visuo-spatial, des problèmes d'attention et une altération du fonctionnement exécutif. Ces déficits ont une influence substantielle sur la vie quotidienne des individus pédiatriques et adolescents atteints de NF1. L'un des principaux mécanismes sous-jacents de ces déficits est une augmentation de l'inhibition de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA)-ergique et une diminution subséquente de la plasticité synaptique. Le laboratoire ENCORE a récemment montré que la perte du gène NF1 est associée à une fonction atténuée du canal 1 activé par l'hyperpolarisation des nucléotides cycliques (HCN1). Ces canaux, enrichis en membranes d'interneurones inhibiteurs, jouent un rôle important dans la physiopathologie sous-jacente aux déficits cognitifs de la NF1. La lamotrigine, un agoniste de HCN, a restauré la fonction de HCN1, ainsi que les déficits d'apprentissage électrophysiologiques et visuo-spatiaux chez les souris Nf1. Ainsi, la lamotrigine est un nouveau candidat médicament pour le traitement des déficits cognitifs associés à la NF1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Pays-Bas
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015CN
        • Erasmus Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients NF1 avec un diagnostic génétiquement confirmé
  • Âge 12-17,5 ans à l'inclusion
  • Consentement éclairé oral et écrit des parents et consentement des participants

Critère d'exclusion:

  • NF1 segmentaire
  • Problèmes auditifs graves ou surdité
  • Problèmes visuels graves ou cécité
  • Utilisation des médicaments suivants, à compter de l'interaction avec la lamotrigine : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidon, rifampicine, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, oxcarbazépine, topiramate, pilule contraceptive orale dont stop-week (œstrogène et progestérone) et acide valproïque pendant 3 mois avant l'inclusion.
  • Utilisation de médicaments psychoactifs autres que le méthylphénidate
  • Antécédents de réactions allergiques aux médicaments antiépileptiques
  • Épilepsie ou épilepsie passée
  • Pensées ou comportements suicidaires
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance hépatique
  • Grossesse
  • Tumeur cérébrale ou autre pathologie cérébrale pouvant influencer les mesures des résultats

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lamotrigine

Lamotrigine pendant 28 semaines consécutives :

  • Phase d'augmentation de dose de 8 semaines : de 25 mg une fois par jour à 100 mg deux fois par jour
  • Phase de dose cible de 18 semaines : 100 mg deux fois par jour
  • Phase de déclin de 2 semaines : 100 mg une fois par jour.
Médicament: Lamotrigine
Autres noms:
  • Lamictal
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo pendant 28 semaines consécutives, avec une apparence identique aux comprimés de lamotrigine, imitant le schéma posologique de la lamotrigine.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quotient intellectuel de performance (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Évalué par les échelles d'intelligence de Wechsler pour les enfants - troisième édition (WISC-III).
Base de référence et 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mémoire de travail visuo-spatiale (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Évalué par la tâche d'apprentissage associatif jumelé (PAL) de la batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB).
Base de référence et 26 semaines
Perception visuelle (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Évalué par le test de perception visuelle libre du moteur - troisième édition (MVPT-3).
Base de référence et 26 semaines
Attention soutenue (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Évalué par le DOTS d'attention soutenue (SA-DOTS) des tâches neuropsychologiques d'Amsterdam (ANT).
Base de référence et 26 semaines
Intégration visuo-motrice (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Évalué par la tâche de développement Beery-Buktenica de l'intégration visuelle du moteur - sixième édition (Beery-VMI-6).
Base de référence et 26 semaines
Coordination motrice fine (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Évalué par le test de panneau perforé rainuré.
Base de référence et 26 semaines
Problèmes d'attention (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence, 10 semaines, 26 semaines et 52 semaines
Évalué par un parent noté TDAH-questionnaire, le TDAH-vragenlijst (AVL).
Base de référence, 10 semaines, 26 semaines et 52 semaines
Fonctionnement exécutif (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Baseline, 26 semaines et 52 semaines
Évalué par le Behavior Rating Inventory for Executive Function parent questionnaire (BRIEF).
Baseline, 26 semaines et 52 semaines
Inhibition intracorticale courte (SICI) (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 10 semaines
Évalué par stimulation magnétique transcrânienne à impulsions appariées (ppTMS).
Base de référence et 10 semaines
Plasticité de type potentialisation à long terme (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Base de référence et 10 semaines
Évalué par stimulation associative appariée (PAS) utilisant la stimulation magnétique transcrânienne (TMS).
Base de référence et 10 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
QI complet (quotient intellectuel)
Délai: Ligne de base
Évalué par les échelles d'intelligence de Wechsler pour les enfants - troisième édition (WISC-III).
Ligne de base
Enregistrement des événements indésirables
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 14 semaines, 18 semaines, 26 semaines, 28 semaines et en plus sur indication
Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 14 semaines, 18 semaines, 26 semaines, 28 semaines et en plus sur indication
Gravité de la maladie NF1
Délai: Ligne de base
Evalué par l'échelle de Riccardi.
Ligne de base
Examen physique
Délai: Baseline, 10 semaines et 26 semaines
Baseline, 10 semaines et 26 semaines
Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (ASC) et concentration moyenne à l'état d'équilibre.
Délai: 10 semaines, 18 semaines et 26 semaines
Construction d'un modèle pharmacocinétique avec analyse NONMEM du niveau minimum, du niveau Tmax et d'un niveau 6 heures après l'administration.
10 semaines, 18 semaines et 26 semaines
Fonction rénale
Délai: Base de référence et 10 semaines
Urée, créatinine
Base de référence et 10 semaines
Enzymes hépatiques
Délai: Base de référence et 10 semaines
ALAT, ASAT, GGT
Base de référence et 10 semaines
Numération sanguine complète
Délai: Base de référence et 10 semaines
Base de référence et 10 semaines
Éducation des parents
Délai: Ligne de base
Déterminé par le niveau d'études le plus élevé tel que mesuré avec la classification "Standaard Onderwijsindeling (SOI)" par Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Ligne de base
Profession des parents
Délai: Ligne de base
Déterminé par le niveau d'éducation le plus approprié pour la profession particulière
Ligne de base
Niveau d'éducation
Délai: Base de référence et 26 semaines
Déterminé à l'aide des niveaux 2011 de la CITE (Classification internationale type de l'éducation)
Base de référence et 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Collaborateurs

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Chercheur principal: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2014

Première publication (Estimation)

3 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (Numéro EudraCT)
  • NL 44912.078.13 (Autre identifiant: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Autre subvention/numéro de financement: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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