Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Lamotrigin på kognition i NF1 (NF1-EXCEL)

10 april 2020 uppdaterad av: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Effekten av lamotrigin på kognitiva underskott associerade med neurofibromatos typ 1: en fas II randomiserad kontrollerad multicenterstudie (NF1-EXCEL)

Syftet med denna studie är att avgöra om lamotrigin kan förbättra kognitiva och neurofysiologiska brister hos ungdomar med neurofibromatos typ 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kognitiva brister i den autosomala dominanta störningen Neurofibromatosis typ 1 (NF1) består vanligtvis av en lägre IQ än genomsnittet, försämrad visuell-spatial inlärning, uppmärksamhetsproblem och nedsatt exekutiv funktion. Dessa brister har en betydande inverkan på det dagliga livet för pediatriska och ungdomar med NF1. En av de viktigaste underliggande mekanismerna för dessa brister är en ökad gamma-aminosmörsyra (GABA)-ergisk hämning och en efterföljande minskning av synaptisk plasticitet. ENCORE-laboratoriet har nyligen visat att förlust av NF1-genen är associerad med försvagad funktion hos den hyperpolarisationsaktiverade cykliska nukleotidstyrda kanalen 1 (HCN1). Dessa kanaler, berikade med membran av hämmande interneuroner, spelar en viktig roll i patofysiologin som ligger till grund för de kognitiva bristerna i NF1. Lamotrigin, en HCN-agonist, återställde funktionen hos HCN1, tillsammans med de elektrofysiologiska och visuell-spatiala inlärningsbristerna hos Nf1-möss. Således är lamotrigin ett nytt läkemedelskandidat för behandling av kognitiva brister associerade med NF1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Nederländerna
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • NF1-patienter med en genetiskt bekräftad diagnos
  • Ålder 12-17,5 år vid inkludering
  • Muntligt och skriftligt informerat samtycke från föräldrar och samtycke från deltagare

Exklusions kriterier:

  • Segmentell NF1
  • Allvarliga hörselproblem eller dövhet
  • Allvarliga synproblem eller blindhet
  • Användning av följande läkemedel, som vid interaktion med lamotrigin: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampicin, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, oxkarbazepin, topiramat, p-piller inklusive stoppvecka (östrogen och valprogesteronsyra) 3 månader före införandet.
  • Användning av andra psykoaktiva läkemedel än metylfenidat
  • Tidigare allergiska reaktioner mot antiepileptika
  • Epilepsi eller epilepsi i det förflutna
  • Självmordstankar eller självmordsbeteende
  • Njurinsufficiens
  • Leverinsufficiens
  • Graviditet
  • Hjärntumör eller annan hjärnpatologi som potentiellt kan påverka utfallsmåtten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lamotrigin

Lamotrigin under 28 veckor i följd:

  • 8 veckors dosökningsfas: från 25 mg en gång dagligen till 100 mg två gånger dagligen
  • 18 veckors måldosfas: 100 mg två gånger dagligen
  • 2 veckors nedgångsfas: 100 mg en gång dagligen.
Läkemedel: Lamotrigin
Andra namn:
  • Lamictal
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotabletter under 28 veckor i följd, med identiskt utseende som lamotrigintabletter, som efterliknar lamotrigindosschemat.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prestandaintelligenskvot (förändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Bedömd av Wechsler Intelligence Scales for Children - tredje upplagan (WISC-III).
Baslinje och 26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Visuellt-spatialt arbetsminne (förändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Bedöms av uppgiften Paired Associative Learning (PAL) för Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Baslinje och 26 veckor
Visuell perception (förändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Bedömd av Motor Free Visual Perception Test - tredje upplagan (MVPT-3).
Baslinje och 26 veckor
Ihållande uppmärksamhet (ändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Bedömd av Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) i Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT).
Baslinje och 26 veckor
Visuell-motorisk integration (ändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Bedömd av Beery-Buktenica Developmental Task of Visual Motor Integration - sjätte upplagan (Beery-VMI-6).
Baslinje och 26 veckor
Finmotorisk koordination (förändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Bedömd av Grooved Pegboard Test.
Baslinje och 26 veckor
Uppmärksamhetsproblem (ändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje, 10 veckor, 26 veckor och 52 veckor
Bedömd av en förälders betygsatt ADHD-enkät, ADHD-vragenlijst (AVL).
Baslinje, 10 veckor, 26 veckor och 52 veckor
Verkställande funktion (ändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje, 26 veckor och 52 veckor
Bedömd av Behavior Rating Inventory for Executive Function parent questionnaire (BRIEF).
Baslinje, 26 veckor och 52 veckor
Kort intrakortikal hämning (SICI) (förändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 10 veckor
Bedöms genom parad puls transkraniell magnetisk stimulering (ppTMS).
Baslinje och 10 veckor
Långsiktig potentieringsliknande plasticitet (förändring från baslinjen)
Tidsram: Baslinje och 10 veckor
Bedöms genom parad associativ stimulering (PAS) med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS).
Baslinje och 10 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Full IQ (intelligenskvot)
Tidsram: Baslinje
Bedömd av Wechsler Intelligence Scales for children - tredje upplagan (WISC-III).
Baslinje
Registrering av biverkningar
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 14 veckor, 18 veckor, 26 veckor, 28 veckor och dessutom på indikation
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 14 veckor, 18 veckor, 26 veckor, 28 veckor och dessutom på indikation
NF1 sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje
Bedömd av Riccardi-skalan.
Baslinje
Fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje, 10 veckor och 26 veckor
Baslinje, 10 veckor och 26 veckor
Farmakokinetik: Area under the curve (AUC) och genomsnittlig steady state-koncentration.
Tidsram: 10 veckor, 18 veckor och 26 veckor
Farmakokinetisk modellbyggd med NONMEM-analys av dalnivå, Tmax-nivå och en nivå 6 timmar efter dosering.
10 veckor, 18 veckor och 26 veckor
Njurfunktion
Tidsram: Baslinje och 10 veckor
Urea, kreatinin
Baslinje och 10 veckor
Leverenzymer
Tidsram: Baslinje och 10 veckor
ALAT, ASAT, GGT
Baslinje och 10 veckor
Fullt blodvärde
Tidsram: Baslinje och 10 veckor
Baslinje och 10 veckor
Föräldrautbildning
Tidsram: Baslinje
Bestäms av högsta utbildningsbetyg mätt med klassificeringen "Standaard Onderwijsindeling (SOI)" av Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Baslinje
Föräldrasysselsättning
Tidsram: Baslinje
Bestäms av den lämpligaste utbildningsnivån för det specifika yrket
Baslinje
Utbildningsnivå
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
Fastställs med hjälp av ISCED (International Standard Classification of Education) 2011 nivåer
Baslinje och 26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbetspartners

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Utredare

  • Huvudutredare: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Huvudutredare: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (EudraCT-nummer)
  • NL 44912.078.13 (Annan identifierare: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera