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Wirkung von Lamotrigin auf die Kognition bei NF1 (NF1-EXCEL)

10. April 2020 aktualisiert von: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Die Wirkung von Lamotrigin auf kognitive Defizite im Zusammenhang mit Neurofibromatose Typ 1: eine randomisierte kontrollierte multizentrische Phase-II-Studie (NF1-EXCEL)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Lamotrigin kognitive und neurophysiologische Defizite bei Jugendlichen mit Neurofibromatose Typ 1 verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kognitive Defizite bei der autosomal-dominanten Erkrankung Neurofibromatose Typ 1 (NF1) bestehen typischerweise aus einem unterdurchschnittlichen IQ, beeinträchtigtem visuell-räumlichen Lernen, Aufmerksamkeitsproblemen und beeinträchtigter Exekutivfunktion. Diese Defizite haben einen erheblichen Einfluss auf das tägliche Leben von Kindern und Jugendlichen mit NF1. Einer der diesen Defiziten zugrunde liegenden Schlüsselmechanismen ist eine erhöhte Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-erge Hemmung und eine nachfolgende Abnahme der synaptischen Plastizität. Das ENCORE-Labor hat kürzlich gezeigt, dass der Verlust des NF1-Gens mit einer abgeschwächten Funktion des hyperpolarisationsaktivierten zyklischen Nukleotid-gesteuerten Kanals 1 (HCN1) verbunden ist. Diese Kanäle, angereichert mit Membranen von inhibitorischen Interneuronen, spielen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie, die den kognitiven Defiziten bei NF1 zugrunde liegt. Lamotrigin, ein HCN-Agonist, stellte die Funktion von HCN1 zusammen mit den elektrophysiologischen und visuell-räumlichen Lerndefiziten bei Nf1-Mäusen wieder her. Somit ist Lamotrigin ein neuer Wirkstoffkandidat zur Behandlung kognitiver Defizite im Zusammenhang mit NF1.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Niederlande
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • NF1-Patienten mit einer genetisch bestätigten Diagnose
  • Alter 12-17,5 Jahre bei Aufnahme
  • Mündliche und schriftliche Einverständniserklärung der Eltern und Zustimmung der Teilnehmer

Ausschlusskriterien:

  • Segmentaler NF1
  • Schwere Hörprobleme oder Taubheit
  • Schwere Sehprobleme oder Blindheit
  • Anwendung der folgenden Medikamente ab Wechselwirkung mit Lamotrigin: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Rifampicin, Atazanavir/Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir, Oxcarbazepin, Topiramat, orale Kontrazeptiva einschließlich Wochenstopp (Östrogen und Progesteron) und Valproinsäure während der Einnahme 3 Monate vor Aufnahme.
  • Verwendung anderer psychoaktiver Medikamente als Methylphenidat
  • Frühere allergische Reaktionen auf Antiepileptika
  • Epilepsie oder Epilepsie in der Vergangenheit
  • Selbstmordgedanken oder -verhalten
  • Niereninsuffizienz
  • Leberinsuffizienz
  • Schwangerschaft
  • Hirntumor oder andere Hirnpathologien, die möglicherweise die Ergebnismessungen beeinflussen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lamotrigin

Lamotrigin während 28 aufeinanderfolgenden Wochen:

  • 8 Wochen Dosissteigerungsphase: von 25 mg einmal täglich auf 100 mg zweimal täglich
  • 18 Wochen Zieldosisphase: 100 mg zweimal täglich
  • 2 Wochen Abnahmephase: 100 mg einmal täglich.
Arzneimittel: Lamotrigin
Andere Namen:
  • Lamictal
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tabletten über 28 aufeinanderfolgende Wochen mit identischem Aussehen wie Lamotrigin-Tabletten, die das Lamotrigin-Dosierungsschema nachahmen.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leistungs-Intelligenz-Quotient (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Wechsler-Intelligenzskalen für Kinder – dritte Ausgabe (WISC-III).
Baseline und 26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visuell-räumliches Arbeitsgedächtnis (Veränderung gegenüber Baseline)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Paired Associative Learning (PAL)-Aufgabe des Cambridge Neuropsychology Test Automated Battery (CANTAB).
Baseline und 26 Wochen
Visuelle Wahrnehmung (Veränderung gegenüber der Grundlinie)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch den motorfreien visuellen Wahrnehmungstest - dritte Ausgabe (MVPT-3).
Baseline und 26 Wochen
Daueraufmerksamkeit (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) der Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT).
Baseline und 26 Wochen
Visuell-motorische Integration (Änderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Beery-Buktenica-Entwicklungsaufgabe zur visuellen Motorintegration - sechste Ausgabe (Beery-VMI-6).
Baseline und 26 Wochen
Feinmotorische Koordination (Änderung von der Grundlinie)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Geprüft durch den Grooved Pegboard Test.
Baseline und 26 Wochen
Aufmerksamkeitsprobleme (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline, 10 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen
Bewertet durch einen von Eltern bewerteten ADHS-Fragebogen, den ADHS-vragenlijst (AVL).
Baseline, 10 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen
Exekutivfunktion (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline, 26 Wochen und 52 Wochen
Bewertet durch den Elternfragebogen Behavior Rating Inventory for Executive Function (BRIEF).
Baseline, 26 Wochen und 52 Wochen
Kurze intrakortikale Hemmung (SICI) (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Beurteilt durch gepaarte transkranielle Magnetstimulation (ppTMS).
Baseline und 10 Wochen
Langzeitpotenzierungsähnliche Plastizität (Veränderung gegenüber der Grundlinie)
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Bewertet durch gepaarte assoziative Stimulation (PAS) mit transkranieller Magnetstimulation (TMS).
Baseline und 10 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Voller IQ (Intelligenzquotient)
Zeitfenster: Grundlinie
Bewertet durch die Wechsler-Intelligenzskalen für Kinder – dritte Ausgabe (WISC-III).
Grundlinie
Registrierung von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline, 4 Wochen, 8 Wochen, 10 Wochen, 14 Wochen, 18 Wochen, 26 Wochen, 28 Wochen und zusätzlich nach Indikation
Baseline, 4 Wochen, 8 Wochen, 10 Wochen, 14 Wochen, 18 Wochen, 26 Wochen, 28 Wochen und zusätzlich nach Indikation
Schweregrad der NF1-Erkrankung
Zeitfenster: Grundlinie
Bewertet nach der Riccardi-Skala.
Grundlinie
Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Baseline, 10 Wochen und 26 Wochen
Baseline, 10 Wochen und 26 Wochen
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve (AUC) und durchschnittliche Steady-State-Konzentration.
Zeitfenster: 10 Wochen, 18 Wochen und 26 Wochen
Aufbau eines pharmakokinetischen Modells mit NONMEM-Analyse des Talspiegels, des Tmax-Spiegels und eines Spiegels 6 Stunden nach der Einnahme.
10 Wochen, 18 Wochen und 26 Wochen
Nierenfunktion
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Harnstoff, Kreatinin
Baseline und 10 Wochen
Leberenzyme
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
ALAT, ASAT, GGT
Baseline und 10 Wochen
Komplettes Blutbild
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Baseline und 10 Wochen
Erziehung der Eltern
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmt durch den höchsten Bildungsgrad, gemessen mit der Klassifikation „Standaard Onderwijsindeling (SOI)“ von Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Grundlinie
Beruf der Eltern
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmt durch das für den jeweiligen Beruf am besten geeignete Bildungsniveau
Grundlinie
Bildungsniveau
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Ermittelt anhand der ISCED-Stufen (International Standard Classification of Education) 2011
Baseline und 26 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Mitarbeiter

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Ermittler

  • Hauptermittler: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Hauptermittler: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (EudraCT-Nummer)
  • NL 44912.078.13 (Andere Kennung: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neurofibromatose Typ 1

Klinische Studien zur Placebo

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