Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ламотриджина на когнитивные функции при НФ1 (NF1-EXCEL)

10 апреля 2020 г. обновлено: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Влияние ламотриджина на когнитивный дефицит, связанный с нейрофиброматозом типа 1: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы II (NF1-EXCEL)

Цель этого исследования — определить, может ли ламотриджин улучшить когнитивный и нейрофизиологический дефицит у подростков с нейрофиброматозом 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Когнитивные нарушения при аутосомно-доминантном нейрофиброматозе типа 1 (NF1) обычно состоят из IQ ниже среднего, нарушения зрительно-пространственного обучения, проблем с вниманием и нарушениями исполнительных функций. Эти дефициты оказывают существенное влияние на повседневную жизнь детей и подростков с NF1. Одним из ключевых механизмов, лежащих в основе этого дефицита, является повышенное ингибирование гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и последующее снижение синаптической пластичности. Лаборатория ENCORE недавно показала, что потеря гена NF1 связана с ослабленной функцией активируемого гиперполяризацией канала 1, управляемого циклическими нуклеотидами (HCN1). Эти каналы, обогащенные мембранами тормозных интернейронов, играют важную роль в патофизиологии, лежащей в основе когнитивного дефицита при НФ1. Ламотриджин, агонист HCN, восстанавливал функцию HCN1 вместе с дефицитом электрофизиологического и зрительно-пространственного обучения у мышей Nf1. Таким образом, ламотриджин является новым препаратом-кандидатом для лечения когнитивного дефицита, связанного с NF1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Нидерланды
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015CN
        • Erasmus Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с NF1 с генетически подтвержденным диагнозом
  • Возраст 12-17,5 лет на момент включения
  • Устное и письменное информированное согласие родителей и согласие участников

Критерий исключения:

  • Сегментарный NF1
  • Серьезные проблемы со слухом или глухота
  • Серьезные проблемы со зрением или слепота
  • Использование следующих препаратов, касающихся взаимодействия с ламотриджином: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, окскарбазепин, топирамат, оральные контрацептивы, в том числе таблетки стоп-недели (эстроген и прогестерон) и вальпроевая кислота во время 3 месяца до включения.
  • Использование психоактивных препаратов, кроме метилфенидата
  • Предыдущие аллергические реакции на противоэпилептические препараты
  • Эпилепсия или эпилепсия в прошлом
  • Суицидальные мысли или поведение
  • Почечная недостаточность
  • Печеночная недостаточность
  • Беременность
  • Опухоль головного мозга или другая патология головного мозга, потенциально влияющая на показатели исхода

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ламотриджин

Ламотриджин в течение 28 недель подряд:

  • 8-недельная фаза увеличения дозы: с 25 мг один раз в день до 100 мг два раза в день.
  • Фаза целевой дозы 18 недель: 100 мг два раза в день
  • 2 недели фазы снижения: 100 мг один раз в день.
Лекарство: Ламотриджин
Другие имена:
  • Ламиктал
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо в течение 28 недель подряд, внешний вид которых идентичен таблеткам ламотриджина, имитируя схему дозирования ламотриджина.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент производительности (изменение по сравнению с базовым уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено по шкале интеллекта Векслера для детей - третье издание (WISC-III).
Исходный уровень и 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Зрительно-пространственная рабочая память (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценивается с помощью задачи парного ассоциативного обучения (PAL) автоматизированной батареи кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB).
Исходный уровень и 26 недель
Зрительное восприятие (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценивается с помощью теста моторного свободного зрительного восприятия - третье издание (MVPT-3).
Исходный уровень и 26 недель
Устойчивое внимание (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено устойчивым вниманием DOTS (SA-DOTS) Амстердамских нейропсихологических задач (ANT).
Исходный уровень и 26 недель
Зрительно-моторная интеграция (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено заданием по развитию зрительно-моторной интеграции Beery-Buktenica - шестое издание (Beery-VMI-6).
Исходный уровень и 26 недель
Мелкая моторная координация (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено тестом на рифленую перфорированную доску.
Исходный уровень и 26 недель
Проблемы с вниманием (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 недель, 26 недель и 52 недели
Оценивается с помощью анкеты родителей с СДВГ, ADHD-vragenlijst (AVL).
Исходный уровень, 10 недель, 26 недель и 52 недели
Исполнительное функционирование (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель и 52 недели
Оценка проводилась с помощью анкеты для родительской оценки поведенческого рейтинга исполнительной функции (BRIEF).
Исходный уровень, 26 недель и 52 недели
Короткое внутрикорковое торможение (SICI) (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Оценивали с помощью парной импульсной транскраниальной магнитной стимуляции (ппТМС).
Исходный уровень и 10 недель
Долгосрочная потенцирующая пластичность (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Оценивали с помощью парной ассоциативной стимуляции (ПАС) с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС).
Исходный уровень и 10 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный IQ (коэффициент интеллекта)
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценивается по шкале интеллекта Векслера для детей - третье издание (WISC-III).
Базовый уровень
Регистрация нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходно, 4 недели, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель, 26 недель, 28 недель и дополнительно по показаниям
Исходно, 4 недели, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель, 26 недель, 28 недель и дополнительно по показаниям
Тяжесть заболевания NF1
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценивается по шкале Риккарди.
Базовый уровень
Физикальное обследование
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 недель и 26 недель
Исходный уровень, 10 недель и 26 недель
Фармакокинетика: площадь под кривой (AUC) и средняя равновесная концентрация.
Временное ограничение: 10 недель, 18 недель и 26 недель
Фармакокинетическая модель построена с помощью NONMEM-анализа минимального уровня, уровня Tmax и уровня через 6 часов после введения дозы.
10 недель, 18 недель и 26 недель
Функция почек
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Мочевина, креатинин
Исходный уровень и 10 недель
Печеночные ферменты
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
АЛАТ, АСАТ, ГГТ
Исходный уровень и 10 недель
Общий анализ крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Исходный уровень и 10 недель
Родительское образование
Временное ограничение: Базовый уровень
Определяется высшим образовательным классом по классификации «Standaard Onderwijsindeling (SOI)» Статистического управления Нидерландов (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS).
Базовый уровень
Родительское занятие
Временное ограничение: Базовый уровень
Определяется наиболее подходящим уровнем образования для конкретной профессии
Базовый уровень
Образовательный уровень
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Определяется с использованием уровней МСКО (Международная стандартная классификация образования) 2011 г.
Исходный уровень и 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Следователи

  • Главный следователь: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Главный следователь: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (Номер EudraCT)
  • NL 44912.078.13 (Другой идентификатор: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Другой номер гранта/финансирования: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться