Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv lamotriginu na kognici u NF1 (NF1-EXCEL)

10. dubna 2020 aktualizováno: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Účinek lamotriginu na kognitivní deficity spojené s neurofibromatózou typu 1: Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze II (NF1-EXCEL)

Účelem této studie je zjistit, zda lamotrigin může zlepšit kognitivní a neurofyziologické deficity u adolescentů s neurofibromatózou typu 1.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kognitivní deficity u autosomálně dominantní poruchy Neurofibromatóza typu 1 (NF1) se typicky skládají z nižšího než průměrného IQ, zhoršeného zrakově-prostorového učení, problémů s pozorností a zhoršených výkonných funkcí. Tyto deficity mají podstatný vliv na každodenní život pediatrických a adolescentních jedinců s NF1. Jedním z klíčových základních mechanismů těchto deficitů je zvýšená inhibice gama-aminomáselné kyseliny (GABA) a následné snížení synaptické plasticity. Laboratoř ENCORE nedávno prokázala, že ztráta genu NF1 je spojena s oslabenou funkcí hyperpolarizací aktivovaného cyklického nukleotidového hradlovaného kanálu 1 (HCN1). Tyto kanály, obohacené o membrány inhibičních interneuronů, hrají důležitou roli v patofyziologii, která je základem kognitivních deficitů u NF1. Lamotrigin, agonista HCN, obnovil funkci HCN1 spolu s elektrofyziologickými a vizuálně-prostorovými deficity učení u myší Nf1. Lamotrigin je tedy novým kandidátním lékem pro léčbu kognitivních deficitů spojených s NF1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Holandsko
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • NF1 pacienti s geneticky potvrzenou diagnózou
  • Věk 12-17,5 let při zařazení
  • Ústní a písemný informovaný souhlas rodičů a souhlas účastníků

Kritéria vyloučení:

  • Segmentové NF1
  • Závažné problémy se sluchem nebo hluchota
  • Těžké zrakové problémy nebo slepota
  • Užívání následujících léků při interakci s lamotriginem: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampicin, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, oxkarbazepin, topiramát, perorální antikoncepční pilulky včetně stop-týdne (estrogen a kyselina valprogesteronová) 3 měsíce před zařazením.
  • Užívání psychoaktivních léků jiných než methylfenidát
  • Předchozí alergické reakce na antiepileptika
  • Epilepsie nebo epilepsie v minulosti
  • Sebevražedné myšlenky nebo chování
  • Renální insuficience
  • Jaterní nedostatečnost
  • Těhotenství
  • Mozkový nádor nebo jiná mozková patologie potenciálně ovlivňující výsledná opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lamotrigin

Lamotrigin během 28 po sobě jdoucích týdnů:

  • 8týdenní fáze zvyšování dávky: z 25 mg jednou denně na 100 mg dvakrát denně
  • 18týdenní fáze cílové dávky: 100 mg dvakrát denně
  • 2 týdny fáze poklesu: 100 mg jednou denně.
Lék: Lamotrigin
Ostatní jména:
  • Lamictal
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety během 28 po sobě jdoucích týdnů, s identickým vzhledem jako tablety lamotriginu, napodobující dávkovací schéma lamotriginu.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výkonnostní inteligenční kvocient (změna od základní hodnoty)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Hodnotilo Wechsler Intelligence Scale for Children - třetí vydání (WISC-III).
Výchozí stav a 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuálně-prostorová pracovní paměť (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Posouzeno úlohou PAL (Paired Associative Learning) Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Výchozí stav a 26 týdnů
Vizuální vnímání (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Vyhodnoceno testem Motor Free Visual Perception Test - třetí vydání (MVPT-3).
Výchozí stav a 26 týdnů
Trvalá pozornost (změna od výchozího stavu)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Hodnoceno Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT).
Výchozí stav a 26 týdnů
Vizuálně-motorická integrace (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Posouzeno Beery-Buktenica Developmental Task of Visual Motor Integration - šesté vydání (Beery-VMI-6).
Výchozí stav a 26 týdnů
Jemná motorická koordinace (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Posouzeno testem drážkovaného pegboardu.
Výchozí stav a 26 týdnů
Problémy s pozorností (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav, 10 týdnů, 26 týdnů a 52 týdnů
Posouzeno rodičem hodnoceným dotazníkem ADHD, ADHD-vragenlijst (AVL).
Výchozí stav, 10 týdnů, 26 týdnů a 52 týdnů
Výkonné fungování (změna od výchozího stavu)
Časové okno: Výchozí stav, 26 týdnů a 52 týdnů
Posouzeno dotazníkem Behavior Rating Inventory for Executive Function nadřazeným dotazníkem (BRIEF).
Výchozí stav, 26 týdnů a 52 týdnů
Krátká intrakortikální inhibice (SICI) (změna od výchozí hodnoty)
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
Hodnoceno párovou pulzní transkraniální magnetickou stimulací (ppTMS).
Výchozí stav a 10 týdnů
Dlouhodobá plasticita podobná potenciaci (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
Hodnoceno párovou asociativní stimulací (PAS) pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS).
Výchozí stav a 10 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plné IQ (Inteligenční kvocient)
Časové okno: Základní linie
Posouzeno Wechslerovou inteligenční škálou pro děti – třetí vydání (WISC-III).
Základní linie
Registrace nežádoucí události
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 10 týdnů, 14 týdnů, 18 týdnů, 26 týdnů, 28 týdnů a navíc podle indikace
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 10 týdnů, 14 týdnů, 18 týdnů, 26 týdnů, 28 týdnů a navíc podle indikace
Závažnost onemocnění NF1
Časové okno: Základní linie
Hodnotí se Riccardiho stupnicí.
Základní linie
Vyšetření
Časové okno: Výchozí stav, 10 týdnů a 26 týdnů
Výchozí stav, 10 týdnů a 26 týdnů
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou (AUC) a průměrná koncentrace v ustáleném stavu.
Časové okno: 10 týdnů, 18 týdnů a 26 týdnů
Sestavení farmakokinetického modelu s NONMEM analýzou minimální hladiny, hladiny Tmax a hladiny 6 hodin po dávce.
10 týdnů, 18 týdnů a 26 týdnů
Funkce ledvin
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
Močovina, kreatinin
Výchozí stav a 10 týdnů
Jaterní enzymy
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
ALAT, ASAT, GGT
Výchozí stav a 10 týdnů
Plný počet krvinek
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
Výchozí stav a 10 týdnů
Rodičovská výchova
Časové okno: Základní linie
Určeno nejvyšším stupněm vzdělání měřeným klasifikací "Standaard Onderwijsindeling (SOI)" Nizozemským statistickým úřadem (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Základní linie
Rodičovské povolání
Časové okno: Základní linie
Určeno nejvhodnější úrovní vzdělání pro konkrétní povolání
Základní linie
Úroveň vzdělání
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Stanoveno pomocí úrovní ISCED (International Standard Classification of Education) z roku 2011
Výchozí stav a 26 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Spolupracovníci

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (Číslo EudraCT)
  • NL 44912.078.13 (Jiný identifikátor: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Jiné číslo grantu/financování: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neurofibromatóza typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit