乌美溴铵/维兰特罗 (UMEC/VI) 与茚达特罗加噻托溴铵的固定剂量组合的比较研究
2018年2月2日 更新者：GlaxoSmithKline
研究 DB2116961，一项多中心、随机、盲法、平行组研究，比较固定剂量组合中的 UMEC/VI（乌美溴铵/维兰特罗）与茚达特罗加噻托溴铵在中度至重度 COPD 症状受试者中的疗效
这是一项 IIIb 期多中心、随机、盲法、三重模拟、平行组研究，旨在评估通过 ELLIPTA® 干粉给药时 UMEC/VI 吸入粉末（62.5/25 微克 [mcg] 每天一次 [QD]）的有效性和安全性吸入器 (DPI) 与茚达特罗加噻托溴铵（分别为 150 微克/18 微克 QD）相比，通过个体吸入器在 12 周的治疗期间对患有中度至极重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的参与者进行给药。
本研究的目的是证明 UMEC/VI（通过 ELLIPTA DPI 给药）用于有症状的中度至极重度 COPD 参与者时，不劣于茚达特罗（通过 BREEZHALER® 吸入器给药）加噻托溴铵（给药通过 HANDIHALER® 吸入器）在治疗 12 周后测量一秒钟用力呼气谷容积（FEV1）。
在筛选（访问 1）时符合资格标准的参与者将在访问 2 随机化之前完成 5 至 7 天的运行。诊所访问将在治疗的第 2 天、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周进行，加上第 12 周 + 1 天（访问 3 至 8）。
参与研究的总持续时间约为 14 周。
ELLIPTA 是 GSK 集团公司的注册商标。
HANDIHALER 是 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 的注册商标。
BREEZHALER 是 Novartis AG 的注册商标。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
967
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦、153000
- GSK Investigational Site
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620039
- GSK Investigational Site
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620149
- GSK Investigational Site
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Irkutsk、俄罗斯联邦、664079
- GSK Investigational Site
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Kazan、俄罗斯联邦、420015
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115 478
- GSK Investigational Site
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Omsk、俄罗斯联邦、644112
- GSK Investigational Site
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Orenburg、俄罗斯联邦、460040
- GSK Investigational Site
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Perm、俄罗斯联邦、614068
- GSK Investigational Site
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Saint Petesburg、俄罗斯联邦、195030
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194356
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、198216
- GSK Investigational Site
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Stavropol、俄罗斯联邦、355017
- GSK Investigational Site
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Tomsk、俄罗斯联邦、634063
- GSK Investigational Site
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Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432063
- GSK Investigational Site
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Balassagyarmat、匈牙利、2660
- GSK Investigational Site
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Budaörs、匈牙利、2040
- GSK Investigational Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- GSK Investigational Site
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Gödöllő、匈牙利、2100
- GSK Investigational Site
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Nyíregyháza、匈牙利、4400
- GSK Investigational Site
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Pécs、匈牙利、7635
- GSK Investigational Site
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Szeged、匈牙利、6722
- GSK Investigational Site
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Szikszó、匈牙利、3800
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、10367
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、10787
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、12203
- GSK Investigational Site
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Hamburg、德国、20253
- GSK Investigational Site
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Hamburg、德国、20354
- GSK Investigational Site
-
Hamburg、德国、22299
- GSK Investigational Site
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Brandenburg
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Ruedersdorf、Brandenburg、德国、15562
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt、Hessen、德国、60389
- GSK Investigational Site
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Frankfurt am Main、Hessen、德国、60596
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Schwerin、Mecklenburg-Vorpommern、德国、19055
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39112
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Piacenza、Emilia-Romagna、意大利、29121
- GSK Investigational Site
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Friuli-Venezia-Giulia
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Pordenone、Friuli-Venezia-Giulia、意大利、33170
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Mantova、Lombardia、意大利、46100
- GSK Investigational Site
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Tradate (VA)、Lombardia、意大利、21049
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Novara、Piemonte、意大利、28100
- GSK Investigational Site
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Bojnice、斯洛伐克、972 01
- GSK Investigational Site
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Humenne、斯洛伐克、066 01
- GSK Investigational Site
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Poprad、斯洛伐克、058 01
- GSK Investigational Site
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Spisska Nova Ves、斯洛伐克、052 01
- GSK Investigational Site
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Vrable、斯洛伐克、952 01
- GSK Investigational Site
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Santiago、智利、7500698
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Puente Alto - Santiago、Región Metro De Santiago、智利、8207257
- GSK Investigational Site
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Santiago、Región Metro De Santiago、智利、7510186
- GSK Investigational Site
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Santiago、Región Metro De Santiago、智利、7500692
- GSK Investigational Site
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Gières、法国、38610
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 2、法国、44277
- GSK Investigational Site
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Perpignan、法国、66000
- GSK Investigational Site
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Reims Cedex、法国、51092
- GSK Investigational Site
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Strasbourg cedex、法国、67091
- GSK Investigational Site
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Tarbes Cedex 09、法国、65013
- GSK Investigational Site
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Elblag、波兰、82-300
- GSK Investigational Site
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Krakow、波兰、31-024
- GSK Investigational Site
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Ostrow Wielkopolski、波兰、63-400
- GSK Investigational Site
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Piekary Slaskie、波兰、41-940
- GSK Investigational Site
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Slupsk、波兰、76-200
- GSK Investigational Site
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Sopot、波兰、81-741
- GSK Investigational Site
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Haapsalu、爱沙尼亚、90502
- GSK Investigational Site
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Tallinn、爱沙尼亚、10117
- GSK Investigational Site
-
Tallinn、爱沙尼亚、10138
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 1
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 18
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 32
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 14
- GSK Investigational Site
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Lima
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Lima 27、Lima、秘鲁、Lima 27
- GSK Investigational Site
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Bucharest、罗马尼亚、050159
- GSK Investigational Site
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Bucharest、罗马尼亚、020125
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400371
- GSK Investigational Site
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Constanta、罗马尼亚、900002
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea、罗马尼亚、240564
- GSK Investigational Site
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Timisoara、罗马尼亚、300310
- GSK Investigational Site
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Timisoara、罗马尼亚、300465
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1424BSF
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1425BEN
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza、阿根廷、M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
Mendoza、阿根廷、5500
- GSK Investigational Site
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San Miguel de Tucumán、阿根廷、4000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、7600
- GSK Investigational Site
-
-
Tucumán
-
San Miguel de Tucuman、Tucumán、阿根廷、4000
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 科目类型：门诊
- 知情同意书：参与研究前签署并注明日期的书面知情同意书。
- 第 1 次就诊时年满 40 岁的参与者。
- 性别：男性或女性参与者。 如果女性符合以下条件，则有资格进入和参与研究： 非生育潜力（即生理上不能怀孕，包括任何绝经后或手术不育的女性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 绝经后女性被定义为闭经超过 1 年，具有适当的临床特征，例如，年龄适当，> 45 岁，在没有激素替代疗法的情况下。或生育潜力，筛查时妊娠试验阴性，并同意在研究筛选到后续联系期间持续且正确地使用以下可接受的避孕方法之一（即，按照批准的产品标签和医生的指示）：禁欲、口服避孕药、或组合或单独使用孕激素、可注射孕激素、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴、宫内节育器 (IUD) 或符合产品标签中所述标准操作程序 (SOP) 有效性标准的宫内节育系统 (IUS)，男性在女性受试者进入研究之前进行伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 对于该定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者进行的医学检查或对受试者病史进行研究资格审查的结果，如通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得的。 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
- 诊断：根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的定义，已确定的 COPD 临床病史。
- 吸烟史：现在或以前吸烟者，吸烟史 >=10 包年。 前吸烟者被定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。
- 疾病的严重程度：沙丁胺醇/沙丁胺醇前后一秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比值 <0.70，沙丁胺醇/沙丁胺醇前后 FEV1 <=70% 预计正常值访问 1，使用 Quanjer 参考方程计算。
- 呼吸困难：第 1 次就诊时改良医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 评分 >= 2。
- QT 间期校正 (QTc) 标准：对于束支传导阻滞患者，QTc <450 毫秒 (msec) 或 QTc <480 毫秒 QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期，或另一种方法，机器或手动覆盖。 对于受试者资格和退出，将使用 QTcF。 出于数据分析的目的，将使用 QTcF 作为主要指标。 QTc 应基于在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的单一或平均 QTc 值。
- 法国参与者：在法国，只有隶属于社会保障类别或受益人的受试者才有资格纳入本研究。
排除标准：
- 怀孕：怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
- 哮喘：目前对哮喘的诊断。
- 其他呼吸系统疾病：已知的 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺部感染（如肺结核）和肺癌是绝对排除的条件。 研究者认为除 COPD 外还有任何其他严重呼吸系统疾病的受试者应排除在外。 例子可能包括有临床意义的支气管扩张、肺动脉高压、结节病或间质性肺病。 过敏性鼻炎不是排他性的。
- 其他疾病/异常：具有临床显着心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、内分泌（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液学异常和/或既往癌症病史的参与者第 1 次就诊前缓解 <5 年（不排除已经切除治愈的局部皮肤癌）。 重大定义为研究者认为会通过参与使受试者的安全处于危险之中的任何疾病，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响疗效或安全性分析。
- 禁忌症：对任何抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-激动剂、乳糖/牛奶蛋白或硬脂酸镁有过敏史或过敏史，或有窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等医学病症研究医师禁止参与研究或使用吸入性抗胆碱能药或 β2 激动剂。
- 住院：在第 1 次就诊前 12 周内因 COPD 或肺炎住院。
- 肺切除术：筛选前 12 个月内接受过肺减容手术的参与者（访视 1）。
- 12 导联心电图：在访问 1 时进行的 12 导联心电图的异常和重要心电图发现。排除受试者资格的特定心电图发现将在方案中列出。研究调查员将确定任何未列出的心电图异常的医学意义。
- 筛选实验室：由研究调查员确定的第 1 次就诊时临床化学或血液学测试的显着异常发现。
- 肺活量测定前用药：在每次研究访视时，无法在进行肺量测定前所需的 4 小时内停用沙丁胺醇/沙丁胺醇。
- 筛选前的药物治疗：在第 1 次就诊前根据以下规定的时间间隔使用以下药物：长效皮质类固醇（12 周）；口服或肠胃外皮质类固醇（6 周）；抗生素（用于下呼吸道感染）（6 周）；细胞色素 P450 3A4 强抑制剂（6 周）；长效 β-激动剂 (LABA)/吸入皮质类固醇 (ICS) 组合产品（例如 氟替卡松/沙美特罗、莫米松、糠酸盐/福莫特罗富马酸盐、布地奈德/福莫特罗、富马酸盐），如果完全停止 LABA/ICS 治疗（30 天）；如果停止 LABA 治疗并改用 ICS 单一疗法（沙美特罗或福莫特罗 48 小时，奥达特罗、茚达特罗或维兰特罗 14 天）；使用剂量 >1000 mcg/天的丙酸氟替卡松或同等剂量的 ICS（30 天）；开始或停止使用 ICS（30 天）；吸入长效 β2 受体激动剂 (LABA)：沙美特罗、福莫特罗（48 小时）、奥达特罗、茚达特罗和维兰特罗（14 天）；长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA)（噻托铵、阿地铵、格隆铵、乌美溴铵）（7 天）； LABA/LAMA 组合产品（洗脱时间最长的单一成分）；罗氟司特（14 天）；口服β受体激动剂——长效（48小时），短效（12小时）；茶碱（48 小时）；口服白三烯抑制剂（扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通）（48 小时）；吸入色甘酸钠或奈多罗米钠（24 小时）；吸入短效 β2 受体激动剂（4 小时）；吸入短效抗胆碱能药物（短效毒蕈碱拮抗剂 [SAMA]）产品，例如异丙托溴铵（4 小时）；吸入短效抗胆碱能/短效 β2 激动剂组合产品（SAMA/短效 β2 激动剂 [SABA]）（4 小时）；任何其他研究药物（30 天或 5 个药物半衰期内）
- 氧气：长期氧气疗法 (LTOT) 的使用。这被定义为每天超过 12 小时的氧气疗法。 根据需要使用氧气（即 <=每天 12 小时）不是排他性的。
- 雾化疗法：通过雾化疗法定期使用（规定每天使用，而不是按需使用）短效支气管扩张剂（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇）。
- 肺康复计划：在访问 1 之前的 12 周内参加肺康复计划的急性期。不排除处于肺康复计划维持阶段的参与者。
- 药物或酒精滥用：在第 1 次就诊前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
- 与研究者站点的隶属关系：是研究者、副研究者、研究协调员、参与研究者或研究站点的雇员，或参与本研究的上述人员的直系亲属。
- 无法阅读：根据研究者的意见，任何无法阅读和/或无法完成问卷的受试者。
- 预筛选或筛选失败的参与者不能重新筛选。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：UMEC/VI 臂
将指导参与者每天早上通过 ELLIPTA DPI 自行服用一剂 UMEC/VI 吸入粉末 62.5/25 mcg，每天一次通过 HANDIHALER 吸入器服用安慰剂，每天一次通过 BREEZHALER 吸入器服用安慰剂
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ELLIPTA DPI 将提供 30 剂（2 条，每条 30 个水泡），其中第一条包含乌美溴铵（单位剂量强度 62.5 mcg/水泡）与乳糖一水合物和硬脂酸镁 0.6% 重量/重量 (w/w) 的混合物总药物产品和第二条含有维兰特罗（单位剂量强度 25 mcg/泡罩）与乳糖一水合物和硬脂酸镁混合占总药物产品的 1.0% w/w
ELLIPTA DPI 将提供 30 剂（2 条，每条 30 个水泡），其中第一条含有乳糖一水合物和硬脂酸镁占总药物产品的 0.6% w/w，第二条含有乳糖一水合物和硬脂酸镁 1.0% w/w总药物产品
沙丁胺醇/沙丁胺醇 MDI 或按需使用的雾化剂将在整个研究过程中发放。
沙丁胺醇/沙丁胺醇将从当地商业库存中采购。
如果当地没有，GSK 将集中采购
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安慰剂比较：噻托溴铵 + 茚达特罗臂
将指导参与者每天早上通过 HANDIHALER 吸入器自我管理一剂噻托溴铵 18 mcg，每日一次通过 BREEZHALER 吸入器和安慰剂每日一次 150 mcg 通过 ELLIPTA DPI
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沙丁胺醇/沙丁胺醇 MDI 或按需使用的雾化剂将在整个研究过程中发放。
沙丁胺醇/沙丁胺醇将从当地商业库存中采购。
如果当地没有，GSK 将集中采购
噻托溴铵（作为溴化物一水合物）吸入胶囊每剂 18 mcg 将与勃林格殷格翰制造的 HANDIHALER 吸入器一起提供
GSK 制造的噻托溴铵匹配安慰剂胶囊将含有乳糖，将与 HANDIHALER 吸入器一起提供
GSK 将提供每剂量 150 mcg 的茚达特罗吸入胶囊以及 Novartis 制造的 BREEZHALER 吸入器
GSK 制造的茚达特罗匹配安慰剂胶囊将含有乳糖，将与 Novartis 制造的 BREEZHALER 吸入器一起提供
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在治疗第 85 天（访问 8）时，一秒钟用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线 (BL) 和第 85 天
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FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为 1 秒内可以用力呼出的最大空气量。
BL 是在第 1 天给药前 30 分钟和 5 分钟 (min) 进行的 2 次评估的平均值。在第 2、28、56、84 和 85 天通过肺量计以电子方式进行谷 FEV1 测量。
第 85 天的 FEV1 谷定义为第 84 天（第 12 周 + 1 天）给药后 23 和 24 小时 (hr) 获得的 FEV1 值的平均值。
使用混合模型重复测量 (RM) 和 trt、BL FEV1（第 1 天 30 分钟和 5 分钟 PD 测量值的平均值）、中心组、天数、BL 交互天数和 trt 交互天数的协变量进行分析，其中一天是名义上的。
|
基线 (BL) 和第 85 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 84 天给药后 0-6 小时加权平均 (WM) FEV1 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 84 天
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BL FEV1 是第 1 天 30 分钟和 5 分钟 PD 进行的 2 次评估的平均值。WM FEV1 通过使用梯形法则计算 FEV1/时间曲线 (AUC) 下的面积，然后将该值除以时间间隔得出AUC是计算出来的。
在第 1 天和第 84 天使用当天收集的给药后 0-6 小时 FEV1 测量值计算 WM，其中包括 PD FEV1（在第 1 天给药前 30 分钟和 5 分钟以及给药前 30 分钟和 5 分钟的读数）在第 84 天给药）和给药后 1、3 和 6 小时的给药后 FEV1 测量。 BL 的 WM 变化是就诊时的 WM 减去 BL 值。
使用具有 trt、BL FEV1（第 1 天 30 分钟和 5 分钟 PD 测量值的平均值）中心组、天、BL 天和 trt 交互天的 RM 模型的协变量进行分析，其中天是名义上的。
仅对指定 TP 处可用的数据进行了分析，但分析中包括了所有不缺少协变量信息且 >=1 后 BL 测量值的 par。
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基线和第 84 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月15日
初级完成 (实际的)
2015年5月4日
研究完成 (实际的)
2015年5月4日
研究注册日期
首次提交
2014年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月2日
首次发布 (估计)
2014年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月2日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- 116961
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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研究数据/文件
-
统计分析计划
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知情同意书
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个人参与者数据集
信息标识符：116961信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：116961信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：116961信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
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-
研究协议
信息标识符：116961信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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