Vergleichsstudie von Umeclidinium/Vilanterol (UMEC/VI) in einer Kombination mit fester Dosis mit Indacaterol plus Tiotropium

Einschlusskriterien:

• Fachgebiet: Ambulant
• Einverständniserklärung: Eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme.
• Teilnehmer ab 40 Jahren bei Besuch 1.
• Geschlecht: Männliche oder weibliche Teilnehmer. Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, die nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar sind). Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur. Postmenopausale Frauen sind definiert als seit mehr als einem Jahr amenorrhoische Frauen mit einem geeigneten klinischen Profil, z. B. altersgerecht, > 45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie. ODER Kinder im gebärfähigen Alter, ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening, und stimmt einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zu, die konsequent und korrekt angewendet werden (d. h. in Übereinstimmung mit dem genehmigten Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer des Studienscreenings bis zum Folgekontakt): Abstinenz, orale Kontrazeptiva, entweder kombiniertes oder Gestagen allein, injizierbares Gestagen, Implantate von Levonorgestrel, östrogener Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die Wirksamkeitskriterien der Standardarbeitsanweisung (SOP) wie auf dem Produktetikett angegeben erfüllt, männlich Partnersterilisation (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der ärztlichen Untersuchung des Probanden durch den Prüfer/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden auf Studienberechtigung, die durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden ermittelt wurde. Doppelbarriere-Methode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen)
• Diagnose: Eine gesicherte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Rauchergeschichte von >= 10 Packungsjahren. Als ehemalige Raucher gelten Personen, die vor dem ersten Besuch mindestens sechs Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde/forcierter Vitalkapazität (FEV1/FVC) vor und nach Albuterol/Salbutamol von <0,70 und ein FEV1 vor und nach Albuterol/Salbutamol von <=70 % des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 1, berechnet anhand der Quanjer-Referenzgleichungen.
• Dyspnoe: Ein Wert von >= 2 auf der Dyspnoe-Skala (mMRC) des Modified Medical Research Council bei Besuch 1.
• QT-Intervall korrigiert (QTc) Kriterien: QTc <450 Millisekunden (ms) oder QTc <480 ms für Patienten mit Schenkelblock. Das QTc ist das QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz gemäß entweder der Formel von Bazett (QTcB) oder der Formel von Fridericia (QTcF). oder eine andere Methode, maschinelles oder manuelles Überlesen. Für die Eignung und den Entzug des Probanden wird QTcF verwendet. Für Zwecke der Datenanalyse wird QTcF als primärer Parameter verwendet. Der QTc sollte auf einzelnen oder gemittelten QTc-Werten dreifacher Elektrokardiogramme (EKGs) basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum ermittelt wurden.
• Französische Teilnehmer: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch auf eine solche hat.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft: Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie eine Schwangerschaft planen.
• Asthma: Eine aktuelle Asthmadiagnose.
• Andere Atemwegserkrankungen: Bekannter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Lungeninfektionen (wie Tuberkulose) und Lungenkrebs sind absolute Ausschlusserkrankungen. Ein Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes zusätzlich zur COPD an anderen schwerwiegenden Atemwegserkrankungen leidet, sollte ausgeschlossen werden. Beispiele können klinisch signifikante Bronchiektasen, pulmonale Hypertonie, Sarkoidose oder interstitielle Lungenerkrankungen sein. Eine allergische Rhinitis ist kein Ausschlusskriterium.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Teilnehmer mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind und/oder einer Vorgeschichte von Krebs Remission für <5 Jahre vor Besuch 1 (lokalisiertes Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde, ist kein Ausschluss). Signifikant ist jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Kontraindikationen: Eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen einen anticholinergen/Muskarinrezeptor-Antagonisten, Beta2-Agonisten, Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder eine medizinische Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsverschluss, die nach Ansicht von der Studienarzt eine Studienteilnahme oder die Verwendung eines inhalativen Anticholinergikums oder Beta-2-Agonisten kontraindiziert.
• Krankenhausaufenthalt: Krankenhausaufenthalt wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1.
• Lungenresektion: Teilnehmer mit einer Lungenvolumenreduktionsoperation innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (Besuch 1).
• 12-Kanal-EKG: Ein abnormaler und signifikanter EKG-Befund aus dem 12-Kanal-EKG, der bei Besuch 1 durchgeführt wurde. Spezifische EKG-Befunde, die die Eignung des Probanden ausschließen, werden im Protokoll aufgeführt. Der Studienprüfer bestimmt die medizinische Bedeutung aller nicht aufgeführten EKG-Anomalien.
• Screening-Labore: Deutlich abnormaler Befund aus klinisch-chemischen oder hämatologischen Tests bei Besuch 1, wie vom Studienprüfer festgestellt.
• Medikamente vor der Spirometrie: Es ist nicht möglich, Albuterol/Salbutamol für den Zeitraum von 4 Stunden zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Medikamente vor dem Screening: Verwendung der folgenden Medikamente gemäß den folgenden definierten Zeitintervallen vor Besuch 1: Depot-Kortikosteroide (12 Wochen); Orale oder parenterale Kortikosteroide (6 Wochen); Antibiotika (bei Infektionen der unteren Atemwege) (6 Wochen); Cytochrom P450 3A4 starke Inhibitoren (6 Wochen); Kombinationsprodukte aus langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) und inhalativen Kortikosteroiden (ICS) (z. B. Fluticason/Salmeterol, Mometason, Furoat/Formoterolfumarat, Budesonid/Formoterol, Fumarat), wenn die LABA/ICS-Therapie vollständig abgesetzt wird (30 Tage); Wenn die LABA-Therapie abgebrochen und auf eine ICS-Monotherapie umgestellt wird (48 Stunden für Salmeterol oder Formoterol, 14 Tage für Olodaterol, Indacaterol oder Vilanterol); Verwendung von ICS in einer Dosis von >1000 µg/Tag Fluticasonpropionat oder Äquivalent (30 Tage); Beginn oder Abbruch der ICS-Nutzung (30 Tage); Inhalierte langwirksame Beta2-Agonisten (LABA): Salmeterol, Formoterol (48 Stunden), Olodaterol, Indacaterol und Vilanterol (14 Tage); Langwirksame Muskarinantagonisten (LAMA) (Tiotropium, Aclidinium, Glycopyrronium, Umeclidinium) (7 Tage); LABA/LAMA-Kombinationsprodukte (je nachdem, welche Monokomponente am längsten auswaschbar ist); Roflumilast (14 Tage); Orale Beta-Agonisten – langwirksam (48 Stunden), kurzwirksam (12 Stunden); Theophylline (48 Stunden); Orale Leukotrien-Inhibitoren (Zafirlukast, Montelukast, Zileuton) (48 Stunden); Inhaliertes Natriumcromoglycat oder Nedocromil-Natrium (24 Stunden); Inhalierte kurzwirksame Beta2-Agonisten (4 Stunden); Inhalierte kurzwirksame Anticholinergika (kurzwirksame Muskarinantagonisten [SAMA]), z. B. Ipratropium (4 Stunden); Inhalierte kurzwirksame Anticholinergika/kurzwirksame Beta2-Agonisten-Kombinationsprodukte (SAMA/kurzwirksame Beta2-Agonisten [SABA]) (4 Stunden); Alle anderen Prüfmedikamente (30 Tage oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten)
• Sauerstoff: Verwendung einer Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT). Dies ist definiert als eine Sauerstofftherapie, die für mehr als 12 Stunden pro Tag verschrieben wird. Bei Bedarf Sauerstoff verwenden (d. h. <=12 Stunden pro Tag) ist kein Ausschluss.
• Vernebelungstherapie: Regelmäßige Anwendung (für die tägliche Anwendung verschrieben, nicht zur bedarfsabhängigen Anwendung) von kurzwirksamen Bronchodilatatoren (z. B. Albuterol/Salbutamol) mittels Verneblungstherapie.
• Lungenrehabilitationsprogramm: Teilnahme an der akuten Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1. Teilnehmer, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch: Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ist ein Prüfarzt, Unterprüfer, Studienkoordinator, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfarztes oder Prüfzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied des oben genannten, der an dieser Studie beteiligt ist.
• Unfähigkeit zu lesen: Nach Meinung des Prüfarztes jede Person, die nicht lesen kann und/oder nicht in der Lage wäre, einen Fragebogen auszufüllen.
• Teilnehmer, bei denen es sich um Vorprüfungen oder Prüfungsfehler handelt, können nicht erneut geprüft werden.