丁丙诺啡贴剂的生物等效性和粘附性比较

纳入标准：

1. 提供书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性或女性受试者。
3. 有生育潜力的女性受试者必须愿意在整个研究过程中使用两种高效的避孕方法，其中一种必须包括屏障方法。 一种高效的节育方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如绝育、植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器（宫内节育器） , 真正的禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式时（定期禁欲，例如 日历、排卵、症状体温、排卵后方法、试验期间的禁欲声明和戒断都不是可接受的避孕方法）或输精管结扎的伴侣。 可接受的屏障方法是他们的伴侣使用避孕套或受试者使用带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。
4. 绝经后（定义为自发性闭经至少 1 年）或永久绝育（例如绝经）的女性受试者 输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）。 这些受试者不需要使用任何避孕措施。
5. 愿意在整个研究期间和研究完成后 30 天内与其伴侣一起使用避孕措施并同意在其伴侣在此期间怀孕时通知研究人员的男性受试者。
6. 体重在 55 到 100 公斤之间，BMI ≥ 18.5 且 ≤ 29.9。
7. 根据病史、体格检查、生命体征、实验室检查和心电图确定，健康且无明显异常发现。
8. 愿意吃掉整个研究期间提供的所有食物。
9. 受试者的初级保健医生已在最初给药日期的最后 12 个月内确认，受试者的病史中没有任何内容会妨碍他们参加临床研究。
10. 在整个研究期间将避免剧烈运动。 他们不会开始新的锻炼计划，也不会参加任何异常剧烈的体力活动。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
2. 任何吸毒或酗酒史。
3. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病史。
4. 在过去 30 天内使用阿片类药物或含阿片类拮抗剂的药物。
5. 无论病因如何，任何频繁恶心或呕吐的病史。
6. 任何癫痫病史或有症状的头部外伤。
7. 在本研究初始剂量前的 90 天内参与临床药物研究，或在本研究期间参与任何其他临床药物研究。
8. 进入本研究前 4 周内的任何重大疾病。
9. 尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征的个人或家族史、晕厥或猝死家族史）。

10. 异常心脏状况，包括以下任何一项：

    • QTcF 间隔大于 450 毫秒在筛选时或在第一次给药前登记。
    • QTcF 在每个研究期间的给药前值增加超过 60 毫秒或在研究期间的任何时间 QTcF > 500 毫秒。
11. 在研究治疗的首次给药前，在半衰期的 5 倍内使用药物，或处方药至少 14 天或非处方制剂（包括维生素、草药和/或矿物质补充剂）至少 7 天，以较长者为准以及研究期间（继续使用激素替代疗法 (HRT) 和避孕药除外）。 注意：服用含有 CYP3A4 抑制剂（如孕二烯酮）的口服避孕药的受试者应排除在外，因为这可能导致血浆浓度升高。
12. 在 IMP 给药前 48 小时内拒绝饮用含咖啡因或黄嘌呤的饮料和葡萄柚汁，直至在每个研究期间采集最后一个研究 PK 样品后。
13. 女性每周酒精摄入量超过 14 个单位/周，男性超过 21 个单位/周。
14. 在 IMP 给药前 48 小时内饮用酒精饮料，并且在研究限制期间和每个研究期间最后一次纳曲酮给药后至少 48 小时内拒绝戒酒。
15. 服用 IMP 后 45 天内有吸烟史，并且在研究期间拒绝戒烟。
16. 在 IMP 给药前 90 天内或研究期间的任何时间捐献的血液或血液制品，本方案要求的除外。
17. 尿液药物筛查、酒精测试、妊娠试验、HBs​​Ag、丙型肝炎抗体或 HIV 测试的阳性结果。
18. 已知对丁丙诺啡、纳曲酮、相关化合物或任何赋形剂敏感或任何禁忌症，详见 Butrans 产品特性总结或 Nemexin 产品特性总结。
19. 对伤口敷料或弹性体有临床意义的过敏反应史。
20. 在建议的贴片应用部位有任何皮肤病或纹身，或有湿疹/皮肤萎缩病史的受试者。
21. 不允许在建议的贴片应用部位去除毛发的受试者，这可能会妨碍贴片的正确放置。
22. 拒绝让他们的初级保健医生被告知参与研究。