Comparação de Bioequivalência e Adesão de Adesivos de Buprenorfina

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes ao longo do estudo, um dos quais deve incluir um método de barreira. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como esterilização, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs (Dispositivo Intrauterino) , verdadeira abstinência sexual quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito (abstinência periódica, por ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação, declaração de abstinência durante o ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis) ou parceiro vasectomizado. Os métodos de barreira aceitáveis ​​são o uso de preservativo pelo parceiro ou o uso de capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
4. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa (definida como amenorreia espontânea por pelo menos 1 ano) ou esterilizados permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral). Esses indivíduos não são obrigados a usar qualquer método contraceptivo.
5. Indivíduos do sexo masculino que estão dispostos a usar métodos contraceptivos com suas parceiras durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo e concordam em informar o Investigador se sua parceira engravidar durante esse período.
6. Peso corporal variando de 55 a 100 kg e IMC ≥ 18,5 e ≤ 29,9.
7. Saudável e livre de achados anormais significativos, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e ECG.
8. Disposto a comer toda a comida fornecida durante o estudo.
9. O médico de cuidados primários do sujeito confirmou nos últimos 12 meses a partir da data de dosagem inicial, que não há nada no histórico médico do sujeito que impeça sua inscrição em um estudo clínico.
10. Abster-se-á de exercícios extenuantes durante todo o estudo. Eles não iniciarão um novo programa de exercícios nem participarão de nenhum esforço físico excepcionalmente extenuante.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
2. Qualquer história de abuso de drogas ou álcool.
3. Qualquer história de condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
4. Uso de medicamento opioide ou contendo antagonista opioide nos últimos 30 dias.
5. Qualquer história de náuseas ou vômitos frequentes, independentemente da etiologia.
6. Qualquer história de convulsões ou traumatismo craniano sintomático.
7. Participação em um estudo clínico de medicamento durante os 90 dias anteriores à dose inicial neste estudo ou participação em qualquer outro estudo clínico de medicamento durante este estudo.
8. Qualquer doença significativa durante as 4 semanas anteriores à entrada neste estudo.
9. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, síncope ou história familiar de morte súbita).

10. Condições cardíacas anormais, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Intervalo QTcF superior a 450 ms na triagem ou no check-in antes da primeira dosagem.
    • Aumento no QTcF de mais de 60 ms acima dos valores pré-dose de cada período de estudo ou QTcF > 500 ms em qualquer momento durante o estudo.
11. Uso de medicamento dentro de 5 vezes a meia-vida ou mínimo de 14 dias para medicamentos prescritos ou 7 dias para preparações de venda livre (incluindo vitaminas, ervas e/ou suplementos minerais), o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo (com exceção do uso continuado de Terapia de Reposição Hormonal (TRH) e anticoncepcionais). Nota: os indivíduos que tomam contraceptivos orais contendo inibidores do CYP3A4, como o gestodeno, devem ser excluídos, pois podem levar a concentrações plasmáticas elevadas.
12. Recusa em abster-se de bebidas contendo cafeína ou xantina e suco de toranja dentro de 48 horas antes da administração de IMP até depois que a última amostra farmacocinética do estudo tenha sido coletada em cada período do estudo.
13. Consumo semanal de álcool superior ao equivalente a 14 unidades/semana para mulheres e 21 unidades/semana para homens.
14. Consumo de bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes da administração de IMP e recusa em se abster de álcool durante o confinamento do estudo e por pelo menos 48 horas após a última dose de naltrexona em cada período do estudo.
15. História de tabagismo dentro de 45 dias após a administração do IMP e recusa em abster-se de fumar durante o estudo.
16. Sangue ou hemoderivados doados dentro de 90 dias antes da administração do IMP ou a qualquer momento durante o estudo, exceto conforme exigido por este protocolo.
17. Resultados positivos da triagem de drogas na urina, teste de álcool, teste de gravidez, HBsAg, anticorpo para hepatite C ou testes de HIV.
18. Sensibilidade conhecida à buprenorfina, naltrexona, compostos relacionados ou qualquer um dos excipientes ou quaisquer contra-indicações conforme detalhado no Resumo das Características do Medicamento de Butrans ou Resumo das Características do Medicamento de Nemexin.
19. História clinicamente significativa de reação alérgica a curativos ou elastoplastos.
20. Indivíduos com qualquer distúrbio dermatológico ou tatuagens nos locais propostos de aplicação do adesivo ou com histórico de eczema/atrofia cutânea.
21. Indivíduos que não permitem que o cabelo seja removido nos locais de aplicação do adesivo proposto, o que pode impedir a colocação adequada do adesivo.
22. Recusa em permitir que seu médico de cuidados primários seja informado sobre a participação no estudo.