Jämförelse av bioekvivalens och vidhäftning av buprenorfinplåster

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke.
2. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år inklusive.
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien, varav en måste inkludera en barriärmetod. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt såsom sterilisering, implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, vissa spiraler (intrauterin anordning) , sann sexuell avhållsamhet när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för personen (periodisk avhållsamhet t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning, avhållsamhetsförklaring under försökets varaktighet och tillbakadragande är inte acceptabla preventivmetoder) eller en vasektomerad partner. Acceptabla barriärmetoder är antingen partnerns användning av kondom eller försökspersonens användning av en ocklusiv cap (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
4. Kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala (definierad som spontan amenorré i minst 1 år) eller permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi). Dessa försökspersoner behöver inte använda något preventivmedel.
5. Manliga försökspersoner som är villiga att använda preventivmedel med sina partner under hela studien och i 30 dagar efter avslutad studie och samtycker till att informera utredaren om deras partner blir gravid under denna tid.
6. Kroppsvikt varierar från 55 till 100 kg och ett BMI ≥ 18,5 och ≤ 29,9.
7. Frisk och fri från betydande onormala fynd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och EKG.
8. Villig att äta all mat som tillhandahålls under hela studien.
9. Försökspersonens primärvårdsläkare har inom de senaste 12 månaderna från det initiala doseringsdatumet bekräftat att det inte finns något i patientens sjukdomshistoria som skulle hindra deras inskrivning i en klinisk studie.
10. Kommer att avstå från ansträngande träning under hela studien. De kommer inte att påbörja ett nytt träningsprogram eller delta i någon ovanligt ansträngande fysisk ansträngning.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
2. Någon historia av drog- eller alkoholmissbruk.
3. Någon historia av tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
4. Användning av mediciner som innehåller opioid eller opioidantagonister under de senaste 30 dagarna.
5. Eventuell historia av frekvent illamående eller kräkningar oavsett etiologi.
6. Eventuell historia av anfall eller symtomatiskt huvudtrauma.
7. Deltagande i en klinisk läkemedelsstudie under de 90 dagarna före den initiala dosen i denna studie, eller deltagande i någon annan klinisk läkemedelsstudie under denna studie.
8. Eventuell signifikant sjukdom under de fyra veckorna före inträdet i denna studie.
9. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom, synkope eller familjehistoria av plötslig död).

10. Onormala hjärttillstånd inklusive något av följande:

    • QTcF-intervall större än 450 msek vid screening eller vid incheckning före första dosering.
    • Ökning av QTcF med mer än 60 msek över värdena före dos för varje studieperiod eller QTcF > 500 msek när som helst under studien.
11. Användning av medicin inom 5 gånger halveringstiden eller minst 14 dagar för receptbelagd medicin eller 7 dagar för receptfria preparat (inklusive vitaminer, ört- och/eller mineraltillskott), beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen och under studien (med undantag för fortsatt användning av hormonersättningsterapi (HRT) och preventivmedel). Obs: försökspersoner som tar orala preventivmedel som innehåller CYP3A4-hämmare såsom gestoden bör uteslutas eftersom detta kan leda till förhöjda plasmakoncentrationer.
12. Vägran att avstå från drycker innehållande koffein eller xantin och grapefruktjuice inom 48 timmar före administrering av IMP tills efter det sista PK-provet från studien har tagits under varje studieperiod.
13. Veckovis alkoholintag överstiger motsvarande 14 enheter/vecka för kvinnor och 21 enheter/vecka för män.
14. Konsumtion av alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före administrering av IMP och vägran att avstå från alkohol under hela studiens instängning och i minst 48 timmar efter den sista naltrexondosen under varje studieperiod.
15. Historik med rökning inom 45 dagar efter administrering av IMP och vägran att avstå från rökning under studien.
16. Blod eller blodprodukter som donerats inom 90 dagar före administrering av IMP eller när som helst under studien, förutom vad som krävs enligt detta protokoll.
17. Positiva resultat av urindrogscreening, alkoholtest, graviditetstest, HBsAg, Hepatit C-antikropp eller HIV-test.
18. Känd känslighet för buprenorfin, naltrexon, relaterade föreningar eller något av hjälpämnena eller några kontraindikationer som beskrivs i Butrans produktresumé eller Nemexin produktresumé.
19. Kliniskt signifikant historia av allergisk reaktion mot sårförband eller elastoplast.
20. Försökspersoner med någon dermatologisk störning eller tatueringar på de föreslagna platserna för applicering av plåstret, eller med eksem/kutan atrofi i anamnesen.
21. Försökspersoner som inte tillåter att hår avlägsnas vid de föreslagna appliceringsställena för plåstret, vilket kan förhindra korrekt placering av plåstret.
22. Vägra att låta sin primärvårdsläkare informeras om deltagande i studien.