Bioekvivalence a srovnání adheze buprenorfinových náplastí

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně.
3. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat během studie dvě vysoce účinné metody antikoncepce, z nichž jedna musí zahrnovat bariérovou metodu. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako je sterilizace, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD (nitroděložní tělísko). skutečná sexuální abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence, např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody, prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) nebo vasektomii partnera. Přijatelnými bariérovými metodami je buď použití kondomu partnerem nebo použití okluzivní čepičky (bránice nebo cervikální čepičky) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
4. Ženy, které jsou postmenopauzální (definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 1 roku) nebo trvale sterilizované (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie). Tyto subjekty nemusí používat žádnou antikoncepci.
5. Muži, kteří jsou ochotni používat antikoncepci se svými partnerkami v průběhu studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie a souhlasí s tím, že budou informovat zkoušejícího, pokud jejich partnerka během této doby otěhotní.
6. Tělesná hmotnost v rozmezí od 55 do 100 kg a BMI ≥ 18,5 a ≤ 29,9.
7. Zdravý a bez významných abnormálních nálezů, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG.
8. Ochota sníst veškeré jídlo dodávané během studie.
9. Lékař primární péče subjektu během posledních 12 měsíců od data počátečního dávkování potvrdil, že v anamnéze subjektu není nic, co by bránilo jeho zařazení do klinické studie.
10. Během celého studia se zdrží namáhavého cvičení. Nezačnou s novým cvičebním programem ani se nebudou účastnit žádné neobvykle namáhavé fyzické námahy.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
3. Jakákoli anamnéza stavů, které by mohly interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
4. Užívání opioidů nebo léků obsahujících opioidní antagonisty v posledních 30 dnech.
5. Jakákoli anamnéza časté nevolnosti nebo zvracení bez ohledu na etiologii.
6. Jakákoli anamnéza záchvatů nebo symptomatického poranění hlavy.
7. Účast na klinické studii léčiv během 90 dnů před počáteční dávkou v této studii nebo účast na jakékoli jiné klinické studii léčiv během této studie.
8. Jakékoli významné onemocnění během 4 týdnů před vstupem do této studie.
9. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, synkopa nebo rodinná anamnéza náhlé smrti).

10. Abnormální srdeční stavy včetně některého z následujících:

    • QTcF interval větší než 450 ms při screeningu nebo při kontrole před první dávkou.
    • Zvýšení QTcF o více než 60 ms nad hodnoty před podáním dávky v každém období studie nebo QTcF > 500 ms kdykoli během studie.
11. Užívání léků během 5násobku poločasu nebo minimálně 14 dnů u léků na předpis nebo 7 dnů u volně prodejných přípravků (včetně vitamínů, bylinných a/nebo minerálních doplňků), podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby a během studie (s výjimkou pokračujícího užívání hormonální substituční terapie (HRT) a antikoncepce). Poznámka: Je třeba vyloučit osoby užívající perorální kontraceptiva obsahující inhibitory CYP3A4, jako je gestoden, protože to může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím.
12. Odmítnutí zdržet se nápojů obsahujících kofein nebo xanthin a grapefruitové šťávy během 48 hodin před podáním IMP až do doby, kdy byl v každém studijním období odebrán poslední vzorek PK studie.
13. Týdenní příjem alkoholu přesahující ekvivalent 14 jednotek/týden u žen a 21 jednotek/týden u mužů.
14. Konzumace alkoholických nápojů do 48 hodin před podáním IMP a odmítnutí zdržet se alkoholu po dobu trvání studie a po dobu alespoň 48 hodin po poslední dávce naltrexonu v každém období studie.
15. Anamnéza kouření do 45 dnů od podání IMP a odmítnutí zdržet se kouření během studie.
16. Krev nebo krevní produkty darované během 90 dnů před podáním IMP nebo kdykoli během studie, kromě případů, kdy to vyžaduje tento protokol.
17. Pozitivní výsledky testu na drogy v moči, testu na alkohol, těhotenského testu, HBsAg, protilátek proti hepatitidě C nebo HIV testů.
18. Známá citlivost na buprenorfin, naltrexon, příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli pomocnou látku nebo jakékoli kontraindikace, jak je podrobně uvedeno v Souhrnu údajů o přípravku Butrans nebo Souhrnu údajů o přípravku Nemexin.
19. Klinicky významná anamnéza alergické reakce na obvazy na rány nebo elastoplast.
20. Subjekty s jakoukoli dermatologickou poruchou nebo tetováním na navrhovaných místech aplikace náplasti nebo s anamnézou ekzému/kutánní atrofie.
21. Subjekty, které nedovolí odstranění chloupků na navrhovaných místech aplikace náplasti, což může bránit správnému umístění náplasti.
22. Odmítnutí umožnit, aby byl jejich lékař primární péče informován o účasti ve studii.