Bioækvivalens og adhæsionssammenligning af buprenorphinplastre

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke.
2. Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen, hvoraf den ene skal omfatte en barrieremetode. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom sterilisering, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler (intrauterin enhed) , ægte seksuel afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk afholdenhed, f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder, erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder) eller en vasektomiseret partner. Acceptable barrieremetoder er enten deres partners brug af kondom eller forsøgspersonens brug af en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
4. Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale (defineret som spontan amenoré i mindst 1 år) eller permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi). Disse personer er ikke forpligtet til at bruge nogen form for prævention.
5. Mandlige forsøgspersoner, som er villige til at bruge prævention sammen med deres partnere under hele undersøgelsen og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen og accepterer at informere investigatoren, hvis deres partner bliver gravid i løbet af dette tidsrum.
6. Kropsvægt fra 55 til 100 kg og et BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9.
7. Sund og fri for væsentlige unormale fund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest og EKG.
8. Villig til at spise al den mad, der blev leveret under hele studiet.
9. Forsøgspersonens primære læge har inden for de sidste 12 måneder efter den første doseringsdato bekræftet, at der ikke er noget i forsøgspersonens sygehistorie, der ville udelukke deres tilmelding til en klinisk undersøgelse.
10. Vil afholde sig fra anstrengende motion under hele studiet. De vil ikke påbegynde et nyt træningsprogram eller deltage i nogen usædvanlig anstrengende fysisk anstrengelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
2. Enhver historie med stof- eller alkoholmisbrug.
3. Enhver historie med tilstande, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
4. Brug af medicin indeholdende opioid eller opioidantagonist inden for de seneste 30 dage.
5. Enhver historie med hyppig kvalme eller opkastning uanset ætiologi.
6. Enhver historie med anfald eller symptomatisk hovedtraume.
7. Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie i løbet af de 90 dage forud for den indledende dosis i denne undersøgelse, eller deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie under dette studie.
8. Enhver væsentlig sygdom i løbet af de 4 uger forud for optagelsen i denne undersøgelse.
9. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom, synkope eller pludselig død i familien).

10. Unormale hjertesygdomme, herunder et af følgende:

    • QTcF-interval større end 450 msek ved screening eller ved check-in før første dosering.
    • Forøgelse i QTcF på mere end 60 msek over præ-dosisværdier for hver undersøgelsesperiode eller QTcF > 500 msek på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen.
11. Brug af medicin inden for 5 gange halveringstiden eller minimum 14 dage for receptpligtig medicin eller 7 dage for håndkøbspræparater (inklusive vitaminer, urte- og/eller mineraltilskud), alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen (med undtagelse af den fortsatte brug af hormonbehandling (HRT) og præventionsmidler). Bemærk: forsøgspersoner, der tager orale præventionsmidler indeholdende CYP3A4-hæmmere, såsom gestoden, bør udelukkes, da dette kan føre til forhøjede plasmakoncentrationer.
12. Afvisning af at afholde sig fra drikkevarer indeholdende koffein eller xanthin og grapefrugtjuice inden for 48 timer før IMP-administration, indtil efter den sidste PK-prøve i undersøgelsen er blevet taget i hver undersøgelsesperiode.
13. Ugentligt alkoholindtag, der overstiger det, der svarer til 14 enheder/uge for kvinder og 21 enheder/uge for mænd.
14. Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før IMP-administration og nægtelse af at afholde sig fra alkohol under undersøgelsens indespærring og i mindst 48 timer efter den sidste naltrexon-dosis i hver undersøgelsesperiode.
15. Anamnese med rygning inden for 45 dage efter IMP-administration og nægtelse af at holde sig fra at ryge under undersøgelsen.
16. Blod eller blodprodukter doneret inden for 90 dage før IMP-administration eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, undtagen som krævet i denne protokol.
17. Positive resultater af urinstofscreening, alkoholtest, graviditetstest, HBsAg, Hepatitis C-antistof eller HIV-test.
18. Kendt følsomhed over for buprenorphin, naltrexon, relaterede forbindelser eller et hvilket som helst af hjælpestofferne eller enhver kontraindikation som beskrevet i Butrans produktresumé eller Nemexin produktresumé.
19. Klinisk signifikant historie med allergisk reaktion på sårforbindinger eller elastoplast.
20. Personer med nogen dermatologisk lidelse eller tatoveringer på de foreslåede steder for påføring af plasteret, eller med en historie med eksem/kutan atrofi.
21. Forsøgspersoner, som ikke vil tillade, at hår fjernes på de foreslåede steder for påføring af plasteret, hvilket kan forhindre korrekt placering af plasteret.
22. Afvisning af at lade deres primære læge informeres om deltagelse i undersøgelsen.