Comparaison de la bioéquivalence et de l'adhérence des patchs de buprénorphine

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit.
2. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus.
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude, dont l'une doit inclure une méthode de barrière. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU (dispositif intra-utérin) , véritable abstinence sexuelle lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (abstinence périodique par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation, déclaration d'abstinence pour la durée de l'essai, et sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables) ou partenaire vasectomisé. Les méthodes de barrière acceptables sont soit l'utilisation par leur partenaire d'un préservatif, soit l'utilisation par le sujet d'une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
4. Les femmes ménopausées (définies comme une aménorrhée spontanée depuis au moins 1 an) ou stérilisées de façon permanente (par ex. occlusion tubaire, hystérectomie, salpingectomie bilatérale). Ces sujets ne sont pas tenus d'utiliser une contraception.
5. Sujets masculins qui sont prêts à utiliser la contraception avec leurs partenaires tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude et acceptent d'informer l'investigateur si leur partenaire tombe enceinte pendant cette période.
6. Poids corporel compris entre 55 et 100 kg et un IMC ≥ 18,5 et ≤ 29,9.
7. Sain et exempt de résultats anormaux significatifs déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et l'ECG.
8. Disposé à manger tous les aliments fournis tout au long de l'étude.
9. Le médecin traitant du sujet a confirmé au cours des 12 derniers mois à compter de la date d'administration initiale qu'il n'y a rien dans les antécédents médicaux du sujet qui empêcherait son inscription à une étude clinique.
10. S'abstiendra de faire des exercices physiques intenses pendant toute la durée de l'étude. Ils ne commenceront pas un nouveau programme d'exercices et ne participeront à aucun effort physique inhabituellement intense.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
2. Tout antécédent d'abus de drogue ou d'alcool.
3. Tout antécédent de conditions pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
4. Utilisation de médicaments contenant des opioïdes ou des antagonistes des opioïdes au cours des 30 derniers jours.
5. Tout antécédent de nausées ou de vomissements fréquents quelle qu'en soit l'étiologie.
6. Tout antécédent de convulsions ou de traumatisme crânien symptomatique.
7. Participation à une étude clinique sur un médicament au cours des 90 jours précédant la dose initiale dans cette étude, ou participation à toute autre étude clinique sur un médicament au cours de cette étude.
8. Toute maladie significative au cours des 4 semaines précédant l'entrée dans cette étude.
9. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, syncope ou antécédents familiaux de mort subite).

10. Affections cardiaques anormales, y compris l'un des éléments suivants :

    • Intervalle QTcF supérieur à 450 ms lors du dépistage ou lors de l'enregistrement avant le premier dosage.
    • Augmentation de QTcF de plus de 60 msec au-dessus des valeurs pré-dose de chaque période d'étude ou QTcF> 500 msec à tout moment pendant l'étude.
11. Utilisation de médicaments dans les 5 fois la demi-vie ou au minimum 14 jours pour les médicaments sur ordonnance ou 7 jours pour les préparations en vente libre (y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et/ou minéraux), selon la plus longue des deux, avant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude (à l'exception de l'utilisation continue du traitement hormonal substitutif (THS) et des contraceptifs). Remarque : les sujets prenant des contraceptifs oraux contenant des inhibiteurs du CYP3A4 tels que le gestodène doivent être exclus car cela peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées.
12. Refus de s'abstenir de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine et du jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant l'administration de l'IMP jusqu'à ce que le dernier échantillon PK de l'étude ait été prélevé à chaque période d'étude.
13. Consommation hebdomadaire d'alcool supérieure à l'équivalent de 14 unités/semaine pour les femmes et 21 unités/semaine pour les hommes.
14. Consommation de boissons alcoolisées dans les 48 heures précédant l'administration de l'IMP et refus de s'abstenir d'alcool pendant la durée de l'isolement à l'étude et pendant au moins 48 heures après la dernière dose de naltrexone de chaque période d'étude.
15. Antécédents de tabagisme dans les 45 jours suivant l'administration de l'IMP et refus de s'abstenir de fumer pendant l'étude.
16. Sang ou produits sanguins donnés dans les 90 jours précédant l'administration de l'IMP ou à tout moment pendant l'étude, sauf si le présent protocole l'exige.
17. Résultats positifs d'un dépistage de drogue dans l'urine, d'un test d'alcoolémie, d'un test de grossesse, d'un test HBsAg, d'anticorps anti-hépatite C ou d'un test VIH.
18. Sensibilité connue à la buprénorphine, à la naltrexone, aux composés apparentés ou à l'un des excipients ou à toute contre-indication, comme détaillé dans le résumé des caractéristiques du produit de Butrans ou le résumé des caractéristiques du produit de Nemexin.
19. Antécédents cliniquement significatifs de réaction allergique aux pansements ou à l'élastoplaste.
20. Sujets présentant un trouble dermatologique ou des tatouages ​​aux sites d'application proposés du patch, ou ayant des antécédents d'eczéma/atrophie cutanée.
21. Sujets qui ne permettront pas l'épilation sur les sites d'application du patch proposés, ce qui peut empêcher le placement correct du patch.
22. Refus de permettre à leur médecin traitant d'être informé de la participation à l'étude.