Сравнение биоэквивалентности и адгезии бупренорфиновых пластырей

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать два высокоэффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования, один из которых должен включать барьерный метод. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например, стерилизация, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС (внутриматочные спирали). , истинное половое воздержание, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание, например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы, заявление о воздержании на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции) или партнеру, подвергшемуся вазэктомии. Приемлемыми барьерными методами являются либо использование их партнером презерватива, либо использование субъектом окклюзионного колпачка (диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
4. Субъекты женского пола в постменопаузе (определяется как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года) или постоянно стерилизованные (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия). Эти субъекты не обязаны использовать какие-либо противозачаточные средства.
5. Субъекты мужского пола, которые готовы использовать противозачаточные средства со своими партнерами на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после завершения исследования и соглашаются информировать исследователя, если их партнерша забеременеет в течение этого времени.
6. Масса тела от 55 до 100 кг и ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 29,9.
7. Здоров и не имеет значительных отклонений от нормы, как определено анамнезом, физическим осмотром, жизненно важными показателями, лабораторными тестами и ЭКГ.
8. Готов съесть всю пищу, предоставленную на протяжении всего исследования.
9. Лечащий врач субъекта подтвердил в течение последних 12 месяцев с даты первоначального введения дозы, что в истории болезни субъекта нет ничего, что могло бы помешать его включению в клиническое исследование.
10. Воздерживаться от тяжелых физических упражнений в течение всего исследования. Они не будут начинать новую программу упражнений и участвовать в каких-либо необычайно напряженных физических нагрузках.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
2. Любая история злоупотребления наркотиками или алкоголем.
3. Любые состояния в анамнезе, которые могут помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства.
4. Использование препаратов, содержащих опиоиды или антагонисты опиоидов, в течение последних 30 дней.
5. Любая частая тошнота или рвота независимо от этиологии в анамнезе.
6. Любые судороги или симптоматическая травма головы в анамнезе.
7. Участие в клиническом исследовании лекарств в течение 90 дней, предшествующих начальной дозе в этом исследовании, или участие в любом другом клиническом исследовании лекарств во время этого исследования.
8. Любое серьезное заболевание в течение 4 недель, предшествующих включению в это исследование.
9. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, обмороки или внезапная смерть в семейном анамнезе).

10. Аномальные сердечные заболевания, включая любое из следующего:

    • Интервал QTcF более 450 мс при скрининге или регистрации перед первым введением дозы.
    • Увеличение QTcF более чем на 60 мс по сравнению со значениями до введения дозы в каждый период исследования или QTcF > 500 мс в любое время в ходе исследования.
11. Использование лекарств в течение 5-кратного периода полувыведения или минимум 14 дней для рецептурных препаратов или 7 дней для безрецептурных препаратов (включая витамины, травяные и/или минеральные добавки), в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования (за исключением продолжающегося применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и контрацептивов). Примечание: субъекты, принимающие пероральные контрацептивы, содержащие ингибиторы CYP3A4, такие как гестоден, должны быть исключены, так как это может привести к повышению концентрации в плазме.
12. Отказ воздерживаться от напитков, содержащих кофеин или ксантин, и грейпфрутового сока в течение 48 часов до введения ИМФ до тех пор, пока не будет взята последняя проба ФК в каждом периоде исследования.
13. Еженедельное потребление алкоголя, превышающее эквивалент 14 единиц в неделю для женщин и 21 единицу в неделю для мужчин.
14. Употребление алкогольных напитков в течение 48 часов до введения ИЛП и отказ от алкоголя в течение всего периода исследования и не менее 48 часов после последней дозы налтрексона в каждом периоде исследования.
15. Курение в анамнезе в течение 45 дней после введения ИЛП и отказ от воздержания от курения во время исследования.
16. Кровь или продукты крови, сданные в течение 90 дней до введения ИЛП или в любое время в ходе исследования, за исключением случаев, предусмотренных настоящим протоколом.
17. Положительные результаты скрининга мочи на наркотики, теста на алкоголь, теста на беременность, HBsAg, антител к гепатиту С или тестов на ВИЧ.
18. Известная чувствительность к бупренорфину, налтрексону, родственным соединениям или любому из вспомогательных веществ или любые противопоказания, как подробно описано в Сводке характеристик продукта Butrans или Сводке характеристик продукта Nemexin.
19. Клинически значимая аллергическая реакция на раневые повязки или эластопласт в анамнезе.
20. Субъекты с любым дерматологическим заболеванием или татуировками в предполагаемых местах применения пластыря или с экземой/кожной атрофией в анамнезе.
21. Субъекты, которые не разрешают удалять волосы в предполагаемых местах нанесения пластыря, что может помешать правильному размещению пластыря.
22. Отказ позволить своему лечащему врачу быть проинформированным об участии в исследовании.