Confronto di bioequivalenza e adesione dei cerotti di buprenorfina

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio, uno dei quali deve includere un metodo di barriera. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto come sterilizzazione, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni IUD (dispositivo intrauterino) , vera e propria astinenza sessuale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (astinenza periodica es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori, dichiarazione di astinenza per la durata della sperimentazione e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili) o partner vasectomizzato. Metodi di barriera accettabili sono l'uso di un preservativo da parte del partner o l'uso da parte del soggetto di un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
4. Soggetti di sesso femminile in postmenopausa (definita come amenorrea spontanea da almeno 1 anno) o permanentemente sterilizzati (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale). Questi soggetti non sono tenuti ad usare alcun contraccettivo.
5. Soggetti di sesso maschile che sono disposti a utilizzare la contraccezione con i loro partner durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio e accettano di informare lo Sperimentatore se il loro partner rimane incinta durante questo periodo.
6. Peso corporeo compreso tra 55 e 100 kg e un BMI ≥ 18,5 e ≤ 29,9.
7. Sano e privo di reperti anomali significativi come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dai test di laboratorio e dall'ECG.
8. Disposto a mangiare tutto il cibo fornito durante lo studio.
9. Il medico di base del soggetto ha confermato negli ultimi 12 mesi dalla data di somministrazione iniziale che non vi è nulla nella storia clinica del soggetto che possa precludere la sua iscrizione a uno studio clinico.
10. Si asterrà da un intenso esercizio fisico durante l'intero studio. Non inizieranno un nuovo programma di esercizi né parteciperanno ad alcuno sforzo fisico insolitamente faticoso.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
2. Qualsiasi storia di abuso di droghe o alcol.
3. Qualsiasi storia di condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
4. Uso di farmaci contenenti oppioidi o antagonisti degli oppioidi negli ultimi 30 giorni.
5. Qualsiasi storia di nausea o vomito frequenti indipendentemente dall'eziologia.
6. Qualsiasi storia di convulsioni o trauma cranico sintomatico.
7. Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci durante i 90 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci durante questo studio.
8. Qualsiasi malattia significativa durante le 4 settimane precedenti l'ingresso in questo studio.
9. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, sincope o storia familiare di morte improvvisa).

10. Condizioni cardiache anormali tra cui uno dei seguenti:

    • Intervallo QTcF superiore a 450 msec allo screening o al check-in prima della prima somministrazione.
    • Aumento del QTcF superiore a 60 msec al di sopra dei valori pre-dose di ciascun periodo dello studio o QTcF > 500 msec in qualsiasi momento durante lo studio.
11. Uso di farmaci entro 5 volte l'emivita o almeno 14 giorni per i farmaci su prescrizione o 7 giorni per i preparati da banco (comprese vitamine, integratori a base di erbe e/o minerali), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio e durante lo studio (ad eccezione dell'uso continuato di terapia ormonale sostitutiva (HRT) e contraccettivi). Nota: i soggetti che assumono contraccettivi orali contenenti inibitori del CYP3A4 come gestodene devono essere esclusi in quanto ciò può portare a concentrazioni plasmatiche elevate.
12. Rifiuto di astenersi da bevande contenenti caffeina o xantina e succo di pompelmo entro 48 ore prima della somministrazione di IMP fino a dopo che l'ultimo campione PK dello studio è stato prelevato in ciascun periodo di studio.
13. Assunzione settimanale di alcol superiore all'equivalente di 14 unità/settimana per le femmine e 21 unità/settimana per i maschi.
14. Consumo di bevande alcoliche entro 48 ore prima della somministrazione di IMP e rifiuto di astenersi dall'alcol per la durata del confinamento dello studio e per almeno 48 ore dopo l'ultima dose di naltrexone in ciascun periodo di studio.
15. Storia del fumo entro 45 giorni dalla somministrazione di IMP e rifiuto di astenersi dal fumare durante lo studio.
16. Sangue o emoderivati ​​donati entro 90 giorni prima della somministrazione di IMP o in qualsiasi momento durante lo studio, ad eccezione di quanto richiesto dal presente protocollo.
17. Risultati positivi dello screening antidroga sulle urine, alcol test, test di gravidanza, HBsAg, anticorpi dell'epatite C o test HIV.
18. Sensibilità nota a buprenorfina, naltrexone, composti correlati o a uno qualsiasi degli eccipienti o a qualsiasi controindicazione come dettagliato nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di Butrans o nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di Nemexin.
19. Storia clinicamente significativa di reazione allergica a medicazioni per ferite o elastoplast.
20. Soggetti con qualsiasi disturbo dermatologico o tatuaggi nei siti proposti per l'applicazione del cerotto o con una storia di eczema/atrofia cutanea.
21. Soggetti che non consentiranno la rimozione dei peli nei siti di applicazione del cerotto proposti, il che potrebbe impedire il corretto posizionamento del cerotto.
22. Rifiuto di consentire al proprio medico di base di essere informato della partecipazione allo studio.