Comparación de bioequivalencia y adherencia de los parches de buprenorfina

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 55 años inclusive.
3. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, uno de los cuales debe incluir un método de barrera. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como la esterilización, los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU (dispositivos intrauterinos) , abstinencia sexual verdadera cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (abstinencia periódica, p. calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, postovulatorios, la declaración de abstinencia durante la duración del ensayo y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables) o pareja vasectomizada. Los métodos de barrera aceptables son el uso de un preservativo por parte de la pareja o el uso por parte del sujeto de un capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
4. Mujeres que son posmenopáusicas (definida como amenorrea espontánea durante al menos 1 año) o esterilizadas permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral). Estos sujetos no están obligados a utilizar ningún método anticonceptivo.
5. Sujetos masculinos que estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos con sus parejas durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio y acepten informar al investigador si su pareja queda embarazada durante este tiempo.
6. Peso corporal entre 55 y 100 kg y un IMC ≥ 18,5 y ≤ 29,9.
7. Sano y libre de hallazgos anormales significativos según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio y el ECG.
8. Dispuesto a comer todos los alimentos suministrados a lo largo del estudio.
9. El médico de atención primaria del sujeto ha confirmado dentro de los últimos 12 meses a partir de la fecha de la dosificación inicial, que no hay nada en el historial médico del sujeto que impida su inscripción en un estudio clínico.
10. Se abstendrá de hacer ejercicio extenuante durante todo el estudio. No comenzarán un nuevo programa de ejercicios ni participarán en ningún esfuerzo físico inusualmente extenuante.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
2. Cualquier historial de abuso de drogas o alcohol.
3. Cualquier historial de condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
4. Uso de medicamentos que contienen opioides o antagonistas de opioides en los últimos 30 días.
5. Cualquier antecedente de náuseas o vómitos frecuentes independientemente de la etiología.
6. Cualquier antecedente de convulsiones o traumatismo craneoencefálico sintomático.
7. Participación en un estudio clínico de medicamentos durante los 90 días anteriores a la dosis inicial en este estudio, o participación en cualquier otro estudio clínico de medicamentos durante este estudio.
8. Cualquier enfermedad importante durante las 4 semanas anteriores al ingreso a este estudio.
9. Un historial de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado, síncope o antecedentes familiares de muerte súbita).

10. Condiciones cardíacas anormales que incluyen cualquiera de las siguientes:

    • Intervalo QTcF superior a 450 ms en la selección o en el registro antes de la primera dosis.
    • Aumento de QTcF de más de 60 ms por encima de los valores previos a la dosis de cada período de estudio o QTcF > 500 ms en cualquier momento durante el estudio.
11. Uso de medicamentos dentro de 5 veces la vida media o un mínimo de 14 días para medicamentos recetados o 7 días para preparaciones de venta libre (incluidas vitaminas, suplementos herbales y/o minerales), lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio (con la excepción del uso continuado de Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) y anticonceptivos). Nota: se deben excluir las personas que toman anticonceptivos orales que contienen inhibidores de CYP3A4, como gestodeno, ya que esto puede conducir a concentraciones plasmáticas elevadas.
12. Negarse a abstenerse de bebidas que contengan cafeína o xantina y jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la administración de IMP hasta después de que se haya tomado la última muestra de farmacocinética del estudio en cada período de estudio.
13. Ingesta semanal de alcohol superior al equivalente de 14 unidades/semana para mujeres y 21 unidades/semana para hombres.
14. Consumo de bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas previas a la administración de IMP y negativa a abstenerse de consumir alcohol durante la duración del confinamiento del estudio y durante al menos 48 horas después de la última dosis de naltrexona en cada período de estudio.
15. Antecedentes de tabaquismo dentro de los 45 días posteriores a la administración de IMP y negativa a abstenerse de fumar durante el estudio.
16. Sangre o productos sanguíneos donados dentro de los 90 días anteriores a la administración de IMP o en cualquier momento durante el estudio, excepto según lo exija este protocolo.
17. Resultados positivos de detección de drogas en orina, prueba de alcohol, prueba de embarazo, HBsAg, anticuerpos contra la hepatitis C o pruebas de VIH.
18. Sensibilidad conocida a la buprenorfina, naltrexona, compuestos relacionados o cualquiera de los excipientes o cualquier contraindicación como se detalla en el Resumen de las características del producto de Butrans o el Resumen de las características del producto de Nemexin.
19. Antecedentes clínicamente significativos de reacción alérgica a apósitos para heridas o elastoplast.
20. Sujetos con cualquier trastorno dermatológico o tatuajes en los sitios propuestos de aplicación del parche, o con antecedentes de eccema/atrofia cutánea.
21. Sujetos que no permitirán que se elimine el vello en los sitios de aplicación del parche propuestos, lo que puede impedir la colocación adecuada del parche.
22. Negarse a permitir que su médico de atención primaria sea informado de su participación en el estudio.