Vergelijking van bio-equivalentie en adhesie van buprenorfine-pleisters

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar.
3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet bevatten. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals sterilisatie, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes (intra-uterien apparaat). , echte seksuele onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding, b.v. kalender, ovulatie, symptothermische methoden, methoden na de ovulatie, verklaring van onthouding voor de duur van het onderzoek en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) of een gesteriliseerde partner. Aanvaardbare barrièremethoden zijn het gebruik van een condoom door de partner of het gebruik door de proefpersoon van een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
4. Vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende minstens 1 jaar) of permanent gesteriliseerd zijn (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie). Deze proefpersonen hoeven geen anticonceptie te gebruiken.
5. Mannelijke proefpersonen die bereid zijn anticonceptie te gebruiken met hun partners tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek en die ermee instemmen de onderzoeker te informeren als hun partner in deze periode zwanger wordt.
6. Lichaamsgewicht variërend van 55 tot 100 kg en een BMI ≥ 18,5 en ≤ 29,9.
7. Gezond en vrij van significante abnormale bevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en ECG.
8. Bereid om al het voedsel te eten dat tijdens de studie wordt verstrekt.
9. De huisarts van de proefpersoon heeft binnen de laatste 12 maanden na de eerste doseringsdatum bevestigd dat er niets in de medische geschiedenis van de proefpersoon is dat deelname aan een klinisch onderzoek in de weg zou staan.
10. Zal gedurende de gehele studie afzien van zware inspanning. Ze beginnen niet aan een nieuw oefenprogramma en doen ook niet mee aan ongewoon zware fysieke inspanningen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Elke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
3. Elke voorgeschiedenis van aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen verstoren.
4. Gebruik van opioïden of opioïdantagonisten bevattende medicatie in de afgelopen 30 dagen.
5. Elke voorgeschiedenis van frequente misselijkheid of braken, ongeacht de etiologie.
6. Elke voorgeschiedenis van toevallen of symptomatisch hoofdtrauma.
7. Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de initiële dosis in deze studie, of deelname aan een andere klinische geneesmiddelenstudie tijdens deze studie.
8. Elke significante ziekte gedurende de 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
9. Een geschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, persoonlijke of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, syncope of familiegeschiedenis van plotseling overlijden).

10. Abnormale hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • QTcF-interval groter dan 450 msec bij screening of bij check-in vóór de eerste dosering.
    • Verhoging van de QTcF met meer dan 60 msec boven de pre-dosiswaarden van elke studieperiode of QTcF > 500 msec op enig moment tijdens de studie.
11. Gebruik van medicatie binnen 5 keer de halfwaardetijd of minimaal 14 dagen voor voorgeschreven medicatie of 7 dagen voor vrij verkrijgbare preparaten (inclusief vitamines, kruiden- en/of mineralensupplementen), afhankelijk van wat het langst is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens het onderzoek (met uitzondering van het voortgezette gebruik van hormoonsubstitutietherapie (HST) en anticonceptiva). Opmerking: proefpersonen die orale anticonceptiva gebruiken die CYP3A4-remmers zoals gestodeen bevatten, moeten worden uitgesloten, aangezien dit kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties.
12. Weigering om zich te onthouden van cafeïne- of xanthine-bevattende dranken en grapefruitsap binnen 48 uur vóór IMP-toediening tot nadat het laatste PK-monster van het onderzoek in elke onderzoeksperiode is genomen.
13. Wekelijkse alcoholinname van meer dan het equivalent van 14 eenheden/week voor vrouwen en 21 eenheden/week voor mannen.
14. Consumptie van alcoholische dranken binnen 48 uur vóór IMP-toediening en weigering om zich te onthouden van alcohol voor de duur van de studiebeperking en gedurende ten minste 48 uur na de laatste dosis naltrexon in elke studieperiode.
15. Geschiedenis van roken binnen 45 dagen na IMP-toediening en weigering om te stoppen met roken tijdens het onderzoek.
16. Bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 90 dagen voorafgaand aan IMP-toediening of enig moment tijdens het onderzoek, behalve zoals vereist door dit protocol.
17. Positieve resultaten van urinedrugscreening, alcoholtest, zwangerschapstest, HBsAg-, Hepatitis C-antilichaam- of HIV-tests.
18. Bekende gevoeligheid voor buprenorfine, naltrexon, verwante verbindingen of een van de hulpstoffen of enige contra-indicatie zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken van Butrans of de samenvatting van de productkenmerken van Nemexin.
19. Klinisch significante voorgeschiedenis van allergische reactie op wondverband of elastoplast.
20. Proefpersonen met een dermatologische aandoening of tatoeages op de voorgestelde plaatsen voor het aanbrengen van de pleister, of met een voorgeschiedenis van eczeem/cutane atrofie.
21. Onderwerpen die niet toestaan ​​dat haar wordt verwijderd op de voorgestelde plekken voor het aanbrengen van de pleister, wat de juiste plaatsing van de pleister kan verhinderen.
22. Weigering om hun huisarts op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.