Bioekvivalens og adhesjonssammenligning av buprenorfinplaster

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke.
2. Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år inkludert.
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien, hvorav den ene må inkludere en barrieremetode. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig som sterilisering, implantater, injiserbare preparater, kombinerte p-piller, noen spiraler (intrauterin enhet) , ekte seksuell avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til personen (periodisk avholdenhet, f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, etter eggløsningsmetoder, erklæring om avholdenhet under forsøkets varighet, og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) eller en vasektomisert partner. Akseptable barrieremetoder er enten partnerens bruk av kondom eller forsøkspersonens bruk av en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
4. Kvinnelige personer som er postmenopausale (definert som spontan amenoré i minst 1 år) eller permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi). Disse forsøkspersonene er ikke pålagt å bruke prevensjon.
5. Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke prevensjon med sine partnere gjennom hele studien og i 30 dager etter fullføring av studien og samtykker i å informere etterforskeren dersom partneren deres blir gravid i løpet av denne tiden.
6. Kroppsvekt varierer fra 55 til 100 kg og en BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9.
7. Frisk og fri for betydelige unormale funn som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG.
8. Villig til å spise all maten som ble levert gjennom hele studiet.
9. Pasientens primærlege har bekreftet i løpet av de siste 12 månedene etter den første doseringsdatoen, at det ikke er noe i pasientens sykehistorie som vil utelukke deres innmelding til en klinisk studie.
10. Vil avstå fra anstrengende trening under hele studiet. De vil ikke begynne på et nytt treningsprogram eller delta i noen uvanlig anstrengende fysisk anstrengelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
2. Enhver historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
3. Enhver historie med tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
4. Bruk av medisiner som inneholder opioid eller opioidantagonister de siste 30 dagene.
5. Enhver historie med hyppig kvalme eller oppkast uavhengig av etiologi.
6. Enhver historie med anfall eller symptomatisk hodetraume.
7. Deltakelse i en klinisk legemiddelstudie i løpet av de 90 dagene før startdosen i denne studien, eller deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk legemiddelstudie i løpet av denne studien.
8. Enhver betydelig sykdom i løpet av de 4 ukene før inntreden i denne studien.
9. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, synkope eller familiehistorie med plutselig død).

10. Unormale hjertetilstander inkludert noen av følgende:

    • QTcF-intervall større enn 450 msek ved screening eller ved innsjekking før første dosering.
    • Økning i QTcF på mer enn 60 msek over førdoseverdier for hver studieperiode eller QTcF > 500 msek når som helst i løpet av studien.
11. Bruk av medisiner innen 5 ganger halveringstiden eller minimum 14 dager for reseptbelagte medisiner eller 7 dager for reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, urte- og/eller mineraltilskudd), avhengig av hva som er lengst, før første dose av studiebehandlingen og under studien (med unntak av fortsatt bruk av hormonbehandling (HRT) og prevensjonsmidler). Merk: forsøkspersoner som tar orale prevensjonsmidler som inneholder CYP3A4-hemmere som gestoden bør utelukkes da dette kan føre til forhøyede plasmakonsentrasjoner.
12. Nektelse av å avstå fra koffein eller xantinholdige drikkevarer og grapefruktjuice innen 48 timer før IMP-administrasjon før etter at den siste PK-prøven i studien er tatt i hver studieperiode.
13. Ukentlig alkoholinntak overstiger tilsvarende 14 enheter/uke for kvinner og 21 enheter/uke for menn.
14. Inntak av alkoholholdige drikker innen 48 timer før IMP-administrasjon, og nektelse av å avstå fra alkohol under varigheten av studien og i minst 48 timer etter siste naltreksondose i hver studieperiode.
15. Anamnese med røyking innen 45 dager etter administrering av IMP og nektet å røyke under studien.
16. Blod eller blodprodukter donert innen 90 dager før IMP-administrasjon eller når som helst under studien, med unntak av det som kreves av denne protokollen.
17. Positive resultater av undersøkelse av urinmedisin, alkoholtest, graviditetstest, HBsAg, hepatitt C-antistoff eller HIV-tester.
18. Kjent følsomhet overfor buprenorfin, naltrekson, relaterte forbindelser eller noen av hjelpestoffene eller kontraindikasjoner som beskrevet i Butrans preparatomtale eller Nemexin preparatomtale.
19. Klinisk signifikant historie med allergisk reaksjon på sårbandasjer eller elastoplast.
20. Personer med dermatologiske lidelser eller tatoveringer på de foreslåtte stedene for påføring av plaster, eller med en historie med eksem/kutan atrofi.
21. Personer som ikke vil tillate at hår fjernes ved de foreslåtte påføringsstedene for plasteret, noe som kan forhindre riktig plassering av plasteret.
22. Avslag på å la deres primærlege informeres om deltakelse i studien.