依维莫司超越进展的 II 期研究

纳入标准：

• 雌激素 (ER) 和/或黄体酮 (PR) 在初步诊断和转移诊断时呈阳性（定义为 > 或 = 1% 的染色细胞核）
• 进行性或复发性乳腺癌定义为在依西美坦与依维莫司联合治疗期间疾病进展或复发
• 人表皮生长因子受体 2 (HER2)/neu 阴性乳腺癌的标准诊断标准（免疫组织化学 [IHC] < 3+ 或荧光原位杂交 [FISH] 阴性，如果 IHC 2+）
• 经组织学证实、可测量或可评估的疾病；患者应至少有一个可测量的病变；如果适用，应使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准
• 预期寿命 > 6 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/µL
• 血小板 ≥ 100,000/µL
• 血红蛋白 > 10 克/分升
• 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• 国际标准化比率≤ 1.3（或抗凝剂≤ 3）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 x ULN，除非与原发疾病相关
• 签署知情同意书
• 适当的节育
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才包括患者

排除标准：

• 既往使用依维莫司治疗，而不是与激素疗法联合治疗乳腺癌，或既往使用另一种哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司）治疗任何适应症
• HER2 阳性疾病定义为 3+ IHC 或阳性 FISH（原发部位和转移部位）
• 活动性感染：体温 > 100 华氏度 (F)、不明原因发热、活动性症状或研究者定义的感染体征
• 不受控制的中枢神经系统转移
• 危及生命的内脏转移
• 孕妇或哺乳期妇女
• 最近 4 周内接受过化疗
• 最近 4 周内接受过放射治疗；指示病灶的先前放射治疗（除非自放射完成后记录了放射门户内的客观疾病复发或进展）
• 在过去 5 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
• 重大心脏病史、心脏危险因素或不受控制的心律失常
• 对试验药物（依维莫司）过敏
• 情绪限制，研究者判断可能会限制患者跟进和遵守研究程序的能力
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者
• 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 1.5 x ULN
• 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人；如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具；荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法； （有生育能力的女性在给予 EVEROLIMUS 前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
• 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累，导致静息时呼吸困难

• 服用以下任何一种药物：

  • 用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行慢性治疗（允许使用类固醇作为依维莫司毒性管理的一部分）
  • 活疫苗
  • 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者；患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触；减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗
  • 已知为同工酶细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A) 抑制剂或诱导剂的药物或物质