Estudio de fase II de everolimus más allá de la progresión

Criterios de inclusión:

• Estrógeno (ER) y/o progesterona (PR) positivo en el diagnóstico primario y en el diagnóstico metastásico cuando hay tejido disponible (definido como > o = 1 % de los núcleos de tinción)
• Cáncer de mama progresivo o recurrente definido como progresión o recurrencia de la enfermedad durante una combinación de exemestano con everolimus
• Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/cáncer de mama negativo para neu según los criterios estándar (inmunohistoquímica [IHC] < 3+ o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] negativa si IHC 2+) en el diagnóstico primario
• Enfermedad histológicamente confirmada, medible o evaluable; los pacientes deben tener al menos una lesión medible; si procede, se deben utilizar los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Esperanza de vida > 6 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada ≤ 1,3 (o ≤ 3 en anticoagulantes)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2 x ULN a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria
• Consentimiento informado firmado
• Control de la natalidad adecuado
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN; NOTA: en caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con everolimus que no sea en combinación con terapia hormonal para el tratamiento del cáncer de mama o tratamiento previo con otro inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (sirolimus, temsirolimus) para cualquier indicación
• Enfermedad HER2 positiva según lo definido por 3+ IHC o FISH positivo (tanto en sitios primarios como metastásicos)
• Infección activa: temperatura > 100 Fahrenheit (F), fiebre de origen desconocido, síntomas activos o signos de infección según lo definido por el investigador
• Metástasis del sistema nervioso central no controladas
• Metástasis viscerales potencialmente mortales
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Quimioterapia previa en las últimas 4 semanas
• Radioterapia previa en las últimas 4 semanas; radioterapia previa a la lesión indicadora (a menos que se haya documentado una recurrencia o progresión objetiva de la enfermedad dentro del portal de radiación desde la finalización de la radiación)
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente
• Antecedentes de enfermedad cardiaca importante, factores de riesgo cardiaco o arritmias no controladas
• Hipersensibilidad a los medicamentos del ensayo (everolimus)
• Limitaciones emocionales, que el investigador juzga que podrían limitar la capacidad del paciente para seguir y cumplir con los procedimientos del estudio.
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor
• Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN
• Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de EVEROLIMUS (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no usan métodos anticonceptivos efectivos; si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo; los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo; (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de EVEROLIMUS)
• Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o afectación tumoral extensa de los pulmones, que provoca disnea en reposo

• Tomar cualquiera de los siguientes agentes:

  • Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor (se permitirá el uso de esteroides como parte del tratamiento de las toxicidades de everolimus)
  • vacunas vivas
  • Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de 1 semana del inicio de everolimus y durante el estudio; el paciente también debe evitar el contacto cercano con otras personas que hayan recibido vacunas vivas atenuadas; ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, bacilo de Calmette-Guérin (BCG), fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a
  • Fármacos o sustancias que se sabe que son inhibidores o inductores de la isoenzima citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A)