Фаза II исследования эверолимуса без прогрессирования

Критерии включения:

• Эстроген (ER) и/или прогестерон (PR)-положительный при первичном диагнозе и при метастатическом диагнозе, когда ткань доступна (определяется как > или = 1% окрашивания ядер)
• Прогрессирующий или рецидивирующий рак молочной железы, определяемый как прогрессирование или рецидив заболевания при одновременном применении экземестана с эверолимусом.
• Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)/neu-отрицательный рак молочной железы по стандартным критериям (иммуногистохимия [IHC] <3+ или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] отрицательный, если IHC 2+) при первичном диагнозе
• Гистологически подтвержденное, измеримое или поддающееся оценке заболевание; у пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение; если применимо, следует использовать критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
• Международное нормализованное отношение ≤ 1,3 (или ≤ 3 для антикоагулянтов)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 x ВГН, если они не связаны с первичным заболеванием
• Подписанное информированное согласие
• Адекватный контроль над рождаемостью
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN; ПРИМЕЧАНИЕ: в случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение эверолимусом, кроме как в сочетании с гормональной терапией для лечения рака молочной железы, или предшествующее лечение другим ингибитором рапамицина-мишени (mTOR) у млекопитающих (сиролимус, темсиролимус) по любому показанию
• HER2-положительное заболевание, определяемое 3+ IHC или положительным FISH (как в первичных, так и в метастатических очагах)
• Активная инфекция: температура > 100 градусов по Фаренгейту (F), лихорадка неизвестного происхождения, активные симптомы или признаки инфекции по определению исследователя.
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
• Опасные для жизни висцеральные метастазы
• Беременные или кормящие женщины
• Предыдущая химиотерапия в течение последних 4 недель
• Предыдущая лучевая терапия в течение последних 4 недель; предшествующая лучевая терапия индикаторного поражения (если объективный рецидив или прогрессирование заболевания в пределах лучевого портала не были документально подтверждены после завершения лучевой терапии)
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
• Наличие в анамнезе значительных сердечных заболеваний, сердечных факторов риска или неконтролируемых аритмий.
• Повышенная чувствительность к пробным препаратам (эверолимус)
• Эмоциональные ограничения, которые, по мнению исследователя, могут ограничивать способность пациента наблюдать и соблюдать процедуры исследования.
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 x ULN
• Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Известная история серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание ЭВЕРОЛИМУСА (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью; если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов; гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции; (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения ЭВЕРОЛИМУС)
• Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое

• Прием любого из следующих агентов:

  • Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом (разрешено использование стероидов в рамках лечения эверолимусовой токсичности)
  • Живые вакцины
  • Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема эверолимуса и во время исследования; пациент также должен избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины; примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, паротита, краснухи, орального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
  • Лекарства или вещества, известные как ингибиторы или индукторы изофермента цитохрома Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A)