Phase-II-Studie zu Everolimus über die Progression hinaus

Einschlusskriterien:

• Östrogen (ER)- und/oder Progesteron (PR)-positiv bei Primärdiagnose und bei Metastasierungsdiagnose, wenn Gewebe verfügbar ist (definiert als > oder = 1 % der färbenden Kerne)
• Fortschreitender oder rezidivierender Brustkrebs, definiert als Krankheitsprogression oder Rezidiv unter einer Kombination von Exemestan mit Everolimus
• Humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)/neu-negativer Brustkrebs nach Standardkriterien (Immunhistochemie [IHC] < 3+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] negativ, wenn IHC 2+) bei Erstdiagnose
• Histologisch bestätigte, messbare oder auswertbare Erkrankung; Patienten sollten mindestens eine messbare Läsion haben; Gegebenenfalls sollten die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien verwendet werden
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/µl
• Blutplättchen ≥ 100.000/µl
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis ≤ 1,3 (oder ≤ 3 bei Antikoagulanzien)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x ULN, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Ausreichende Geburtenkontrolle
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN; HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Everolimus außer in Kombination mit einer Hormontherapie zur Behandlung von Brustkrebs oder vorherige Behandlung mit einem anderen Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus) für jede Indikation
• HER2-positive Erkrankung, definiert durch 3+ IHC oder positives FISH (sowohl an primären als auch an metastatischen Stellen)
• Aktive Infektion: Temperatur > 100 Fahrenheit (F), Fieber unbekannter Ursache, aktive Symptome oder Anzeichen einer Infektion, wie vom Prüfarzt definiert
• Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems
• Lebensbedrohliche, viszerale Metastasen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen; vorherige Strahlentherapie der Indikatorläsion (es sei denn, ein objektives Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit innerhalb des Strahlenportals wurde seit Abschluss der Bestrahlung dokumentiert)
• Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, kardialer Risikofaktoren oder unkontrollierter Arrhythmien
• Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente (Everolimus)
• Emotionale Einschränkungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Nachverfolgung und Einhaltung der Studienverfahren einschränken könnten
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
• Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Eine bekannte Geschichte der Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von EVEROLIMUS erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Ulzeration, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden; wenn Barriereverhütungsmittel verwendet werden, müssen diese während der gesamten Studie von beiden Geschlechtern fortgesetzt werden; hormonelle Kontrazeptiva sind als einzige Verhütungsmethode nicht akzeptabel; (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von EVEROLIMUS einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben)
• Symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnter Tumorbefall der Lunge, der zu Ruhedyspnoe führt

• Einnahme eines der folgenden Mittel:

  • Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum (die Verwendung von Steroiden als Teil der Behandlung von Everolimus-Toxizitäten ist erlaubt)
  • Lebendimpfstoffe
  • Patienten, die innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit Everolimus und während der Studie attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben; der Patient sollte auch engen Kontakt mit anderen vermeiden, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben; Beispiele für attenuierte Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe
  • Arzneimittel oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A) sind