Étude de phase II sur l'évérolimus au-delà de la progression

Critère d'intégration:

• Positif aux œstrogènes (ER) et/ou à la progestérone (PR) au diagnostic primaire et au diagnostic métastatique lorsque le tissu est disponible (défini comme > ou = 1 % des noyaux de coloration)
• Cancer du sein progressif ou récurrent défini comme une progression ou une récidive de la maladie pendant le traitement par exémestane et évérolimus
• Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)/cancer du sein neu-négatif selon les critères standard (immunohistochimie [IHC] < 3+ ou hybridation in situ par fluorescence [FISH] négative si IHC 2+) au diagnostic primaire
• Maladie histologiquement confirmée, mesurable ou évaluable ; les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable ; le cas échéant, les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) doivent être utilisés
• Espérance de vie > 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/µL
• Plaquettes ≥ 100 000/µL
• Hémoglobine > 10 g/dL
• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
• Ratio normalisé international ≤ 1,3 (ou ≤ 3 sous anticoagulants)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2 x LSN, sauf en cas de lien avec la maladie primaire
• Consentement éclairé signé
• Contrôle des naissances adéquat
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN ; REMARQUE : en cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après la mise en place d'un traitement hypolipémiant approprié

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par évérolimus autre qu'en association avec une hormonothérapie pour le traitement du cancer du sein ou traitement antérieur par un autre mammifère cible de la rapamycine (mTOR) inhibiteur (sirolimus, temsirolimus) pour toute indication
• Maladie HER2 positive telle que définie par 3+ IHC ou FISH positif (à la fois dans les sites primaires et métastatiques)
• Infection active : température > 100 Fahrenheit (F), fièvre d'origine inconnue, symptômes actifs ou signes d'infection tels que définis par l'investigateur
• Métastases incontrôlées du système nerveux central
• Métastases viscérales potentiellement mortelles
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Chimiothérapie antérieure au cours des 4 dernières semaines
• Radiothérapie antérieure au cours des 4 dernières semaines ; radiothérapie antérieure à la lésion indicatrice (à moins que la récidive ou la progression objective de la maladie dans la porte d'irradiation ait été documentée depuis la fin de la radiothérapie)
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
• Antécédents de maladie cardiaque importante, de facteurs de risque cardiaque ou d'arythmies non contrôlées
• Hypersensibilité aux médicaments à l'essai (évérolimus)
• Limitations émotionnelles, que l'investigateur juge susceptibles de limiter la capacité du patient à suivre et à se conformer aux procédures de l'étude
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
• Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN
• Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption d'EVEROLIMUS (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace ; si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes ; les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception; (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'EVEROLIMUS)
• Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons, entraînant une dyspnée au repos

• Prendre l'un des agents suivants :

  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur (l'utilisation de stéroïdes dans le cadre de la prise en charge des toxicités de l'évérolimus sera autorisée)
  • Vaccins vivants
  • Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début de l'évérolimus et pendant l'étude ; le patient doit également éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués ; des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins contre la grippe intranasale, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a
  • Médicaments ou substances connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A)