Fase II-studie van everolimus voorbij progressie

Inclusiecriteria:

• Oestrogeen (ER) en/of progesteron (PR)-positief bij primaire diagnose en bij gemetastaseerde diagnose waar weefsel beschikbaar is (gedefinieerd als > of = 1% van de kleuringskernen)
• Progressieve of recidiverende borstkanker gedefinieerd als ziekteprogressie of recidief terwijl u een combinatie van exemestaan ​​met everolimus gebruikt
• Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)/neu-negatieve borstkanker volgens standaardcriteria (immunohistochemie [IHC] < 3+ of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] negatief als IHC 2+) bij primaire diagnose
• Histologisch bevestigde, meetbare of evalueerbare ziekte; patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben; indien van toepassing moeten de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) worden gebruikt
• Levensverwachting > 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/µL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
• Hemoglobine > 10 g/dl
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,3 (of ≤ 3 op antistollingsmiddelen)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2 x ULN tenzij gerelateerd aan primaire ziekte
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Adequate anticonceptie
• Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN; OPMERKING: als één of beide drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met everolimus anders dan in combinatie met hormonale therapie voor de behandeling van borstkanker of eerdere behandeling met een andere zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer (sirolimus, temsirolimus) voor elke indicatie
• HER2-positieve ziekte zoals gedefinieerd door 3+ IHC of positieve FISH (zowel op primaire als op metastatische locaties)
• Actieve infectie: temperatuur > 100 Fahrenheit (F), koorts van onbekende oorsprong, actieve symptomen of tekenen van infectie zoals gedefinieerd door de onderzoeker
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Levensbedreigende, viscerale metastasen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eerdere chemotherapie in de afgelopen 4 weken
• Eerdere radiotherapie in de afgelopen 4 weken; eerdere bestralingstherapie om laesie aan te duiden (tenzij objectieve terugkeer of progressie van de ziekte binnen het bestralingsportaal is gedocumenteerd sinds voltooiing van de bestraling)
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
• Geschiedenis van significante hartaandoeningen, cardiale risicofactoren of ongecontroleerde aritmieën
• Overgevoeligheid voor proefmedicatie (everolimus)
• Emotionele beperkingen, die volgens de onderzoeker het vermogen van de patiënt kunnen beperken om de onderzoeksprocedures op te volgen en na te leven
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN
• Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Een bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van EVEROLIMUS aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassen vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken; als barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet; hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode; (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van EVEROLIMUS een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben)
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust

• Een van de volgende middelen gebruiken:

  • Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum (gebruik van steroïden als onderdeel van de behandeling van everolimustoxiciteit is toegestaan)
  • Levende vaccins
  • Patiënten die binnen 1 week na de start van everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen; de patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, bacillus Calmette-Guérin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins
  • Geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van het iso-enzym cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A)