Fase II-studie av Everolimus Beyond Progression

Inklusjonskriterier:

• Østrogen (ER) og/eller progesteron (PR)-positiv ved primærdiagnose og ved metastatisk diagnose der vev er tilgjengelig (definert som > eller = 1 % av fargingskjerner)
• Progressiv eller tilbakevendende brystkreft definert som sykdomsprogresjon eller tilbakefall mens du bruker en kombinasjon av exemestan med everolimus
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)/neu-negativ brystkreft etter standardkriterier (immunhistokjemi [IHC] < 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ hvis IHC 2+) ved primærdiagnose
• Histologisk bekreftet, målbar eller evaluerbar sykdom; pasienter bør ha minst én målbar lesjon; hvis det er aktuelt, bør kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) brukes
• Forventet levealder > 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/µL
• Blodplater ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2 x ULN med mindre det er relatert til primær sykdom
• Signert informert samtykke
• Tilstrekkelig prevensjon
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN; MERK: i tilfelle en eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med everolimus annet enn i kombinasjon med hormonbehandling for behandling av brystkreft eller tidligere behandling med et annet pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer (sirolimus, temsirolimus) for enhver indikasjon
• HER2 positiv sykdom som definert av 3+ IHC eller positiv FISH (både i primære og metastatiske steder)
• Aktiv infeksjon: temperatur > 100 Fahrenheit (F), feber av ukjent opprinnelse, aktive symptomer eller tegn på infeksjon som definert av etterforskeren
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
• Livstruende, viscerale metastaser
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere kjemoterapi innen de siste 4 ukene
• Tidligere strålebehandling innen de siste 4 ukene; tidligere strålebehandling til indikatorlesjon (med mindre objektiv tilbakefall av sykdom eller progresjon innenfor stråleportalen har blitt dokumentert siden fullført stråling)
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Anamnese med betydelig hjertesykdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerte arytmier
• Overfølsomhet overfor utprøvde medisiner (everolimus)
• Emosjonelle begrensninger, som etterforskeren vurderer kan begrense pasientens evne til å følge opp og etterleve studieprosedyrer
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
• Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av EVEROLIMUS betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn; hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode; (kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av EVEROLIMUS)
• Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene, noe som resulterer i dyspné i hvile

• Tar noen av følgende midler:

  • Kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel (bruk av steroider som en del av behandlingen av everolimus-toksisiteter er tillatt)
  • Levende vaksiner
  • Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter start av everolimus og under studien; pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har mottatt levende svekkede vaksiner; eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, bacillus Calmette-Guérin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner
  • Legemidler eller stoffer kjent for å være hemmere eller indusere av isoenzymet cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A)