Studie fáze II everolimu za progresí

Kritéria pro zařazení:

• Estrogen (ER) a/nebo progesteron (PR) pozitivní při primární diagnóze a při metastatické diagnóze, kde je dostupná tkáň (definováno jako > nebo = 1 % barvicích jader)
• Progresivní nebo recidivující karcinom prsu definovaný jako progrese nebo recidiva onemocnění při léčbě kombinací exemestanu s everolimem
• Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)/neu-negativní karcinom prsu podle standardních kritérií (imunohistochemie [IHC] < 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] negativní, pokud IHC 2+) při primární diagnóze
• Histologicky potvrzené, měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění; pacienti by měli mít alespoň jednu měřitelnou lézi; pokud je to vhodné, měla by se použít kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/µL
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,3 (nebo ≤ 3 u antikoagulancií)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2 x ULN, pokud nesouvisí s primárním onemocněním
• Podepsaný informovaný souhlas
• Adekvátní antikoncepce
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN; POZNÁMKA: v případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné léčby hypolipidemiky

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba everolimem jiná než v kombinaci s hormonální terapií pro léčbu rakoviny prsu nebo předchozí léčba jiným savčím inhibitorem rapamycinu (mTOR) (sirolimus, temsirolimus) pro jakoukoli indikaci
• HER2 pozitivní onemocnění, jak je definováno pomocí 3+ IHC nebo pozitivní FISH (jak v primárních, tak v metastatických místech)
• Aktivní infekce: teplota > 100 Fahrenheit (F), horečka neznámého původu, aktivní symptomy nebo známky infekce definované zkoušejícím
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
• Život ohrožující, viscerální metastázy
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí chemoterapie během posledních 4 týdnů
• předchozí radiační terapie během posledních 4 týdnů; předchozí radiační terapie k indikační lézi (pokud po dokončení ozařování nebyla zdokumentována objektivní recidiva nebo progrese onemocnění v radiačním portálu)
• Současné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, srdečních rizikových faktorů nebo nekontrolovaných arytmií
• Hypersenzitivita na zkoušené léky (everolimus)
• Emocionální omezení, která by podle zkoušejícího mohla omezit schopnost pacienta sledovat a dodržovat postupy studie
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci přípravku EVEROLIMUS (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce; pokud se používají bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie; hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce; (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním přípravku EVEROLIMUS)
• Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti

• Užívání některého z následujících agentů:

  • Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy (použití steroidů v rámci léčby toxicity everolimu bude povoleno)
  • Živé vakcíny
  • Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do 1 týdne od zahájení podávání everolimu a během studie; pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny; příklady živých oslabených vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, bacilu Calmette-Guérin (BCG), žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a
  • Léky nebo látky známé jako inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A)