Fase II undersøgelse af Everolimus Beyond Progression

Inklusionskriterier:

• Østrogen (ER) og/eller progesteron (PR)-positiv ved primær diagnose og ved metastatisk diagnose, hvor væv er tilgængeligt (defineret som > eller = 1 % af farvningskerner)
• Progressiv eller tilbagevendende brystkræft defineret som sygdomsprogression eller recidiv under en kombination af exemestan med everolimus
• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)/neu-negativ brystkræft efter standardkriterier (immunhistokemi [IHC] < 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ hvis IHC 2+) ved primær diagnose
• Histologisk bekræftet, målbar eller evaluerbar sygdom; patienter skal have mindst én målbar læsion; hvis det er relevant, skal kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) anvendes
• Forventet levetid > 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/µL
• Blodplader ≥ 100.000/µL
• Hæmoglobin > 10 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Internationalt normaliseret forhold ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2 x ULN medmindre relateret til primær sygdom
• Underskrevet informeret samtykke
• Tilstrækkelig prævention
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN; BEMÆRK: i tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med everolimus andet end i kombination med hormonbehandling til behandling af brystkræft eller forudgående behandling med et andet pattedyrsmål af rapamycin (mTOR) hæmmer (sirolimus, temsirolimus) for enhver indikation
• HER2 positiv sygdom som defineret af 3+ IHC eller positiv FISH (både i primære og metastatiske steder)
• Aktiv infektion: temperatur > 100 Fahrenheit (F), feber af ukendt oprindelse, aktive symptomer eller tegn på infektion som defineret af investigator
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
• Livstruende, viscerale metastaser
• Gravide eller ammende kvinder
• Forudgående kemoterapi inden for de sidste 4 uger
• Forudgående strålebehandling inden for de sidste 4 uger; forudgående strålebehandling til indikatorlæsion (medmindre objektiv sygdomsgentagelse eller progression inden for stråleportalen er blevet dokumenteret siden afslutningen af ​​strålingen)
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerede arytmier
• Overfølsomhed over for prøvemedicin (everolimus)
• Følelsesmæssige begrænsninger, som efterforskeren vurderer kunne begrænse patientens mulighed for at følge op og overholde undersøgelsesprocedurer
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
• Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​EVEROLIMUS væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder; hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes under hele forsøget af begge køn; hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode; (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af EVEROLIMUS)
• Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile

• Tager et af følgende midler:

  • Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel (brug af steroider som led i behandlingen af ​​everolimus-toksicitet vil være tilladt)
  • Levende vacciner
  • Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af everolimus og under undersøgelsen; patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner; eksempler på levende svækkede vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, bacillus Calmette-Guérin (BCG), gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner
  • Lægemidler eller stoffer, der vides at være inhibitorer eller inducere af isoenzymet cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A)