Vaiheen II Everolimus Beyond Progression -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Estrogeeni (ER) ja/tai progesteroni (PR) positiivinen primaarisessa diagnoosissa ja metastaattisen diagnoosin yhteydessä, jos kudosta on saatavilla (määritelty > tai = 1 % värjäytyvistä ytimistä)
• Progressiivinen tai uusiutuva rintasyöpä määritellään taudin etenemiseksi tai uusiutumiseksi eksemestaanin ja everolimuusin yhdistelmän aikana
• Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2)/neu-negatiivinen rintasyöpä standardikriteereillä (immunohistokemia [IHC] < 3+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] negatiivinen, jos IHC 2+) primaaridiagnoosissa
• Histologisesti vahvistettu, mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus; potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; soveltuvin osin tulee käyttää Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/µL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
• Hemoglobiini > 10 g/dl
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,3 (tai ≤ 3 antikoagulanteissa)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 x ULN, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Riittävä ehkäisy
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dL TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN; HUOMAA: jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi everolimuusihoito muulla tavoin kuin yhdessä hormonihoidon kanssa rintasyövän hoitoon tai aiempi hoito jollakin muulla nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjän (sirolimuusi, temsirolimuusi) kanssa missä tahansa käyttöaiheessa
• HER2-positiivinen sairaus 3+ IHC:n tai positiivisen FISH:n mukaan (sekä primaarisessa että metastaattisessa kohdassa)
• Aktiivinen infektio: lämpötila > 100 Fahrenheit (F), tuntematon alkuperä, tutkijan määrittelemät aktiiviset oireet tai infektion merkit
• Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
• Henkeä uhkaavat, sisäelinten etäpesäkkeet
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aiempi kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana
• Aiempi sädehoito viimeisen 4 viikon aikana; aiempi sädehoito indikaattorivaurioon (ellei objektiivista taudin uusiutumista tai etenemistä säteilyportaalissa ole dokumentoitu säteilyn päättymisen jälkeen)
• Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
• Merkittävä sydänsairaus, sydämen riskitekijät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
• Yliherkkyys koelääkkeille (everolimuusi)
• Emotionaaliset rajoitukset, jotka tutkijan arvion mukaan voivat rajoittaa potilaan kykyä seurata ja noudattaa tutkimusmenettelyjä
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 x ULN
• Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa EVEROLIMUS-valmisteen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan; hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä; (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen EVEROLIMUS-valmisteen antamista)
• Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa

• Jonkin seuraavista tekijöistä ottaminen:

  • Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (steroidien käyttö osana everolimuusin toksisuuden hoitoa on sallittua)
  • Elävät rokotteet
  • Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana; potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa; esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, bacillus Calmette-Guérin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet
  • Lääkkeet tai aineet, joiden tiedetään olevan isoentsyymi sytokromi P450 -perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4 (CYP3A) estäjiä tai indusoijia