Estudo de Fase II de Everolimus Além da Progressão

Critério de inclusão:

• Estrogênio (ER) e/ou progesterona (PR) positivo no diagnóstico primário e no diagnóstico metastático onde o tecido está disponível (definido como > ou = 1% dos núcleos de coloração)
• Câncer de mama progressivo ou recorrente definido como progressão da doença ou recorrência durante uma combinação de exemestano com everolimus
• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)/câncer de mama neutro-negativo por critérios padrão (imuno-histoquímica [IHC] < 3+ ou hibridização fluorescente in situ [FISH] negativa se IHC 2+) no diagnóstico primário
• Doença histologicamente confirmada, mensurável ou avaliável; os pacientes deveriam ter pelo menos uma lesão mensurável; se aplicável, os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) devem ser usados
• Expectativa de vida > 6 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional ≤ 1,3 (ou ≤ 3 em anticoagulantes)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2 x LSN, a menos que relacionado à doença primária
• Consentimento informado assinado
• Controle de natalidade adequado
• Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN; NOTA: caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com everolimo, exceto em combinação com terapia hormonal para tratamento de câncer de mama ou tratamento prévio com outro inibidor mamífero do alvo da rapamicina (mTOR) (sirolimo, temsirolimo) para qualquer indicação
• Doença HER2 positiva definida por 3+ IHC ou FISH positivo (ambos em locais primários e metastáticos)
• Infecção ativa: temperatura > 100 Fahrenheit (F), febre de origem desconhecida, sintomas ativos ou sinais de infecção definidos pelo investigador
• Metástases não controladas do sistema nervoso central
• Metástases viscerais com risco de vida
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Quimioterapia prévia nas últimas 4 semanas
• Radioterapia prévia nas últimas 4 semanas; radioterapia prévia para lesão indicadora (a menos que recorrência objetiva da doença ou progressão dentro do portal de radiação tenha sido documentada desde a conclusão da radiação)
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• História de doença cardíaca significativa, fatores de risco cardíaco ou arritmias não controladas
• Hipersensibilidade a medicamentos experimentais (everolimus)
• Limitações emocionais, que o investigador julga que podem limitar a capacidade do paciente de acompanhar e cumprir os procedimentos do estudo
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor
• Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN
• Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Uma história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de EVEROLIMUS (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade; se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos; contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo; (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de EVEROLIMUS)
• Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso

• Tomando qualquer um dos seguintes agentes:

  • Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor (será permitido o uso de esteróides como parte do tratamento das toxicidades do everolimo)
  • vacinas vivas
  • Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início do everolimus e durante o estudo; o paciente também deve evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas; exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, bacilo Calmette-Guérin (BCG), febre amarela, varicela e febre tifóide TY21a
  • Drogas ou substâncias sabidamente inibidoras ou indutoras da isoenzima citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A)