Fas II-studie av Everolimus Beyond Progression

Inklusionskriterier:

• Östrogen (ER) och/eller progesteron (PR)-positiv vid primär diagnos och vid metastaserande diagnos där vävnad är tillgänglig (definierad som > eller = 1 % av färgningskärnorna)
• Progressiv eller återkommande bröstcancer definieras som sjukdomsprogression eller återfall vid en kombination av exemestan med everolimus
• Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)/neu-negativ bröstcancer enligt standardkriterier (immunohistokemi [IHC] < 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ om IHC 2+) vid primär diagnos
• Histologiskt bekräftad, mätbar eller utvärderbar sjukdom; patienter bör ha minst en mätbar lesion; om tillämpligt ska kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) användas
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/µL
• Blodplättar ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2 x ULN om inte relaterat till primär sjukdom
• Undertecknat informerat samtycke
• Adekvat preventivmedel
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN; OBS: om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med everolimus annat än i kombination med hormonbehandling för behandling av bröstcancer eller tidigare behandling med ett annat mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare (sirolimus, temsirolimus) för alla indikationer
• HER2-positiv sjukdom som definieras av 3+ IHC eller positiv FISH (både i primära och metastaserande platser)
• Aktiv infektion: temperatur > 100 Fahrenheit (F), feber av okänt ursprung, aktiva symtom eller tecken på infektion enligt definitionen av utredaren
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet
• Livshotande, viscerala metastaser
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare kemoterapi inom de senaste 4 veckorna
• Tidigare strålbehandling inom de senaste 4 veckorna; tidigare strålbehandling till indikatorskada (såvida inte objektivt återfall eller progression av sjukdomen inom strålportalen har dokumenterats sedan strålningen avslutades)
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnes med betydande hjärtsjukdom, hjärtriskfaktorer eller okontrollerade arytmier
• Överkänslighet mot utprovade läkemedel (everolimus)
• Emotionella begränsningar, som utredaren bedömer skulle kunna begränsa patientens förmåga att följa upp och följa studieprocedurer
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel
• Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 x ULN
• Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av EVEROLIMUS (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel; om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen; hormonella preventivmedel är inte acceptabla som en enda preventivmetod; (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av EVEROLIMUS)
• Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna, vilket resulterar i dyspné i vila

• Tar något av följande medel:

  • Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel (användning av steroider som en del av behandlingen av everolimus-toxicitet kommer att tillåtas)
  • Levande vacciner
  • Patienter som har fått levande försvagade vacciner inom 1 vecka efter start av everolimus och under studien; patienten bör också undvika nära kontakt med andra som har fått levande försvagade vacciner; exempel på levande försvagade vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, bacillus Calmette-Guérin (BCG), gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner
  • Läkemedel eller substanser kända för att vara hämmare eller inducerare av isoenzymet cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A)