Faza II badania ewerolimusu poza progresją

Kryteria przyjęcia:

• Obecność estrogenu (ER) i/lub progesteronu (PR) w momencie rozpoznania pierwotnego i rozpoznania przerzutów, gdy dostępna jest tkanka (zdefiniowana jako > lub = 1% wybarwiających się jąder)
• Postępujący lub nawracający rak piersi zdefiniowany jako progresja lub nawrót choroby podczas leczenia eksemestanem w skojarzeniu z ewerolimusem
• Rak piersi z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)/neu-ujemny według standardowych kryteriów (immunohistochemia [IHC] < 3+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] ujemny, jeśli IHC 2+) w momencie rozpoznania pierwotnego
• Histologicznie potwierdzona, mierzalna lub możliwa do oceny choroba; pacjenci powinni mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę; w stosownych przypadkach należy zastosować kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/µl
• Płytki krwi ≥ 100 000/µl
• Hemoglobina > 10 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,3 (lub ≤ 3 dla antykoagulantów)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2 x GGN, chyba że ma to związek z chorobą pierwotną
• Podpisana świadoma zgoda
• Odpowiednia kontrola urodzeń
• Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN; UWAGA: w przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ewerolimusem inne niż w skojarzeniu z terapią hormonalną w leczeniu raka piersi lub wcześniejsze leczenie innym ssaczym docelowym inhibitorem rapamycyny (mTOR) (syrolimus, temsyrolimus) z dowolnego wskazania
• Choroba HER2-dodatnia zdefiniowana jako 3+ IHC lub dodatnia FISH (zarówno w miejscach pierwotnych, jak i przerzutowych)
• Aktywna infekcja: temperatura > 100 Fahrenheita (F), gorączka nieznanego pochodzenia, aktywne objawy lub oznaki infekcji określone przez badacza
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Zagrażające życiu przerzuty do narządów wewnętrznych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Przebyta radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni; uprzednia radioterapia w celu wskazania zmiany chorobowej (chyba że od czasu zakończenia radioterapii udokumentowano obiektywny nawrót choroby lub progresję choroby w obrębie wrota napromieniowania)
• Nowotwory współistniejące lub nowotwory przebyte w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Historia istotnej choroby serca, sercowych czynników ryzyka lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu
• Nadwrażliwość na leki próbne (ewerolimus)
• Ograniczenia emocjonalne, które zdaniem badacza mogą ograniczać zdolność pacjenta do obserwacji i przestrzegania procedur badania
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN
• Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń; jeśli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, muszą one być kontynuowane przez obie płcie przez cały okres badania; hormonalne środki antykoncepcyjne są niedopuszczalne jako jedyna metoda antykoncepcji; (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem produktu EVEROLIMUS)
• Objawowa wrodzona choroba płuc lub rozległe zajęcie płuc przez guz, powodujące duszność spoczynkową

• Przyjmowanie któregokolwiek z następujących środków:

  • Przewlekłe leczenie sterydami ogólnoustrojowymi lub innym lekiem immunosupresyjnym (dozwolone będzie stosowanie sterydów w ramach leczenia toksyczności ewerolimusu)
  • Żywe szczepionki
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia ewerolimusem i podczas badania; pacjent powinien również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki; przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), żółtej febrze, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a
  • Leki lub substancje, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami izoenzymu cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A)