膝关节手术中的氨甲环酸 (TRACKS)
2020年5月12日 更新者：Andrew G Hill, MBChB, MD (Thesis), EdD, FACS, FRACS
膝关节手术中的氨甲环酸 - 一项随机对照试验
全膝关节置换手术会导致大量失血，这会影响手术后的恢复。
氨甲环酸 (TXA) 是一种可以阻止血凝块破裂并因此防止失血的药物。
TXA 的最佳使用仍然是一个争论点。
对局部应用 TXA（直接进入手术伤口）的兴趣日益增长，有人建议将其作为 TXA 给药的替代方法，并且可能显示出与静脉内给药相似的效果。
因此，这项多中心、随机对照试验旨在研究在全膝关节手术中局部和静脉注射 TXA 的安全性和有效性。
研究人员预测，与安慰剂相比，两种给药途径都会显示出相似的结果。
研究概览
详细说明
择期关节置换术后贫血可导致住院时间延长、康复延迟，并且心血管疾病患者的耐受性通常较差。 (1) 许多整形外科医生在关节置换术中使用氨甲环酸 (TXA) 来减少选择性全髋关节和膝关节置换术（THA 和 TKA）中的围手术期失血和随后的血液制品输注。 在一些评论中，与安慰剂相比，全身性 TXA (sTXA) 可显着降低失血量和输血率，而不会增加静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险。(2-4)
对 20,000 多名随机创伤患者进行的 CRASH-2 研究也证实了 TXA 在这种情况下的有效性和安全性，尤其是在早期给予时。 (5) 迄今为止，其使用的证据是压倒性的，并且在没有禁忌症的情况下，所有关节成形术单位都应将其作为其标准实践的一部分。 然而，尽管有大量证据表明其在关节置换术中的应用，但一些外科医生仍对其全身给药时的安全性持谨慎态度。 TXA 是赖氨酸的合成衍生物，负责与纤溶酶原可逆结合，有效抑制凝块降解。 (6) 虽然这不是促进凝块，但理论上抑制凝块分解可能会增加凝块形成的可能性。 外科医生真正关心的是治疗曾患过 VTE 的患者。 出于这个原因，一些外科医生将 TXA 作为局部应用直接用于手术区域，以减少全身吸收并避免 VTE。 (7, 8)
据报道，在 TKA 中局部给予 TXA 可以减轻肿胀，这可能具有更早活动和更少疼痛的优势。 (9) 在心脏手术中，TXA 被吹捧为不仅通过凝血途径具有血液保护特性，而且还通过减弱促炎级联反应来减少炎症。 (10, 11)
基于此原理，这似乎是该人群中 TXA 的明智且合理的给药途径。 然而，鉴于 sTXA 的有力证据，外科医生应确保他们通过改变 TXA 的使用来避免给患者带来不当风险。 因此，本研究的目的是评估局部 TXA 是否能有效减少膝关节置换手术中的失血，以及是否与全身性 TXA 一样安全有效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
150
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰
- North Shore Hospital
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Auckland、新西兰
- Auckland Hospital
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Auckland、新西兰
- Manukau Surgery Centre
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Nelson、新西兰
- Nelson Hospital
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Tauranga、新西兰
- Tauranga Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与地点的所有患者都在等待单侧全膝关节置换术
排除标准：
- 有血栓病史或有血栓形成风险的患者
- 深静脉血栓、肺栓塞、脑血栓等活动性血栓栓塞性疾病
- 蛛网膜下腔出血
- 对氨甲环酸或其任何成分过敏。
- 拒绝血液制品
- 色盲
- 需要操作的复杂血液病
- 凝血障碍
- 孕妇和哺乳期妇女
- 手术后 5 天内进行术前抗凝治疗（华法林、达比加群、肝素）
- 严重肾功能衰竭 (eGFR <29)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制
植入假体后局部应用 20ml 生理盐水（NaCl 0.9%）并静置两分钟，小心吸出多余的生理盐水，然后进行标准闭合，不引流；止血带松开前同时静脉滴注生理盐水15ml。
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在所有 3 个组中进行管理
其他名称：
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实验性的：局部的
假体植入后局部涂抹1.5g 20ml氨甲环酸，小心吸出多余部分，标准闭合，不引流；止血带松开前同时静脉滴注生理盐水15ml。
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在所有 3 个组中进行管理
其他名称：
静脉内或局部给药
其他名称：
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实验性的：系统的
假体植入后局部涂抹20ml生理盐水，小心吸出多余部分，标准闭合，不引流；止血带松开前同时静脉应用氨甲环酸（1.5g/15ml）
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在所有 3 个组中进行管理
其他名称：
静脉内或局部给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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失血
大体时间：术后第3天
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然后根据以下公式估算血红蛋白 (Hb) 的损失： Hb(loss) = 血容量 (BV) x (Hbi-Hbe) x 0.001+Hbt 其中 Hb（损失）（g）是 Hb 丢失的量，Hbi（g/L）是手术前的 Hb 浓度，Hbe（g/L）是手术后第三天的 Hbe 浓度，Hbt（g）是输注的同种异体 Hb 总量。 一个单位的库存血液被认为至少含有 40 克 Hb（血液成分数据表，新西兰血液服务 [NZBS]）。 所有单位的血液均以国家标准化方式处理和储存。 失血量（ml）与患者术前Hb值（g/L）相关： 失血量 =1000 x Hb(loss) /Hbi |
术后第3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历症状性静脉血栓栓塞 (VTE) 疾病的参与者人数
大体时间：术后30天内
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每组深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 的发生率以百分比形式记录
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术后30天内
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接受同种异体输血的参与者人数
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均为 3-5 天
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那些接受血液制品的患者。 标准化协议如下： 血制品输注标准为血红蛋白<80g/L或血红蛋白<100g/L的缺血性心脏病或有明显症状的患者 |
参与者将在住院期间接受随访，预计平均为 3-5 天
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逗留时间（LOS）
大体时间：平均停留时间预计为 3 至 5 天
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手术日计为第 0 天。
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平均停留时间预计为 3 至 5 天
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被动屈曲范围
大体时间：第 1-3 天
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术后第 1 至 3 天的运动范围（以度为单位）
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第 1-3 天
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主动屈曲范围
大体时间：第 1-3 天
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术后第 1-3 天的运动范围（以度为单位）
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第 1-3 天
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围手术期液体管理
大体时间：第一天
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手术期间和手术后 24 小时内给予的静脉输液（不包括输血）
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jacob T Munro, MBChB, FRACS、Department of Surgery, The University of Auckland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sukeik M, Alshryda S, Haddad FS, Mason JM. Systematic review and meta-analysis of the use of tranexamic acid in total hip replacement. J Bone Joint Surg Br. 2011 Jan;93(1):39-46. doi: 10.1302/0301-620X.93B1.24984.
- Wind TC, Barfield WR, Moskal JT. The effect of tranexamic acid on transfusion rate in primary total hip arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Feb;29(2):387-9. doi: 10.1016/j.arth.2013.05.026. Epub 2013 Jun 21.
- Alshryda S, Sarda P, Sukeik M, Nargol A, Blenkinsopp J, Mason JM. Tranexamic acid in total knee replacement: a systematic review and meta-analysis. J Bone Joint Surg Br. 2011 Dec;93(12):1577-85. doi: 10.1302/0301-620X.93B12.26989.
- Carson JL, Duff A, Berlin JA, Lawrence VA, Poses RM, Huber EC, O'Hara DA, Noveck H, Strom BL. Perioperative blood transfusion and postoperative mortality. JAMA. 1998 Jan 21;279(3):199-205. doi: 10.1001/jama.279.3.199.
- Gandhi R, Evans HM, Mahomed SR, Mahomed NN. Tranexamic acid and the reduction of blood loss in total knee and hip arthroplasty: a meta-analysis. BMC Res Notes. 2013 May 7;6:184. doi: 10.1186/1756-0500-6-184.
- CRASH-2 collaborators, Roberts I, Shakur H, Afolabi A, Brohi K, Coats T, Dewan Y, Gando S, Guyatt G, Hunt BJ, Morales C, Perel P, Prieto-Merino D, Woolley T. The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial. Lancet. 2011 Mar 26;377(9771):1096-101, 1101.e1-2. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60278-X.
- Williams-Johnson JA, McDonald AH, Strachan GG, Williams EW. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2) A randomised, placebo-controlled trial. West Indian Med J. 2010 Dec;59(6):612-24.
- Wind TC, Barfield WR, Moskal JT. The effect of tranexamic acid on blood loss and transfusion rate in primary total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Aug;28(7):1080-3. doi: 10.1016/j.arth.2012.11.016. Epub 2013 Mar 28.
- Ishida K, Tsumura N, Kitagawa A, Hamamura S, Fukuda K, Dogaki Y, Kubo S, Matsumoto T, Matsushita T, Chin T, Iguchi T, Kurosaka M, Kuroda R. Intra-articular injection of tranexamic acid reduces not only blood loss but also knee joint swelling after total knee arthroplasty. Int Orthop. 2011 Nov;35(11):1639-45. doi: 10.1007/s00264-010-1205-3. Epub 2011 Jan 21.
- Later AF, Sitniakowsky LS, van Hilten JA, van de Watering L, Brand A, Smit NP, Klautz RJ. Antifibrinolytics attenuate inflammatory gene expression after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jun;145(6):1611-6, 1616.e1-4. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.11.042. Epub 2013 Jan 16.
- Robertshaw HJ. An anti-inflammatory role for tranexamic acid in cardiac surgery? Crit Care. 2008;12(1):105. doi: 10.1186/cc6210. Epub 2008 Jan 16.
- Stowers MDJ, Aoina J, Vane A, Poutawera V, Hill AG, Munro JT. Tranexamic Acid in Knee Surgery Study-A Multicentered, Randomized, Controlled Trial. J Arthroplasty. 2017 Nov;32(11):3379-3384. doi: 10.1016/j.arth.2017.05.058. Epub 2017 Jun 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月27日
首次发布 (估计)
2014年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月12日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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