健康成人 Prime-Boost 水泡性口炎病毒 (VSV) 埃博拉疫苗 (V920-002) 的安全性和免疫原性
2019年7月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 1 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估 Prime-Boost VSV 埃博拉疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性
埃博拉病毒已经感染并杀死了很多人，其中大部分在非洲。
2014 年，扎伊尔埃博拉病毒 (ZEBOV) 已影响数千人。
没有经过批准的有效方法来治疗或预防埃博拉病毒。
研究人员正试图为其开发疫苗。
这是一项抗埃博拉疫苗水泡性口炎病毒 (VSV) ZEBOV (V920；BPSC-1001) 的研究，旨在了解它是否安全以及它如何影响人们的免疫系统。
研究概览
详细说明
从 1994 年到现在，埃博拉病毒 (EBOV) 爆发多起，主要影响中非地区。 然而，2014 年西非疫情在地理范围、受影响人数和对民间社会典型活动的破坏方面大大超过了以往所有的疫情。
这是一项 1 期安全性和耐受性研究，旨在使用活 VSV 将编码 G 包膜糖蛋白的基因替换为编码扎伊尔埃博拉毒株包膜糖蛋白的基因（VSVΔG-ZEBOV，也称为 V920 和BPSC-1001）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的健康男性或女性
从接种疫苗前至少 14 天到第 56 天，有生育能力的女性和所有男性必须愿意使用有效的避孕方法，其中包括：
- 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
- 注射孕激素
- 依托孕烯或左炔诺孕酮的植入物
- 雌激素阴道环
- 经皮避孕贴
- 宫内节育器或宫内节育系统
- 男性伴侣绝育
- 男用避孕套与杀精剂结合使用
必须愿意在接种疫苗后至少 7 天内尽量减少与他人的血液和体液接触，其中包括：
- 在任何性互动期间（无论生育状况或性取向如何）使用有效的屏障预防措施，例如乳胶避孕套
- 避免共用针头、剃刀、餐具、同一个杯子喝水或共用牙刷
- 避免张嘴接吻
- 必须愿意放弃献血一年
- 必须同意在第 56 天完成之前不参加另一项研究药物的研究，并且在第 365 天最后一次要求的方案访问之前不参加研究疫苗研究
- 提供知情同意的能力
排除标准：
增加受试者风险的因素：
具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：
- 一个会影响免疫反应的过程
- 一个需要影响免疫反应的药物的过程
- 任何重复注射或抽血的禁忌症
- 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对参与者的健康或福祉造成严重危险的情况
- 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程
- 以下排除标准中特别列出的任何情况
- 活动性恶性肿瘤
- 无脾
- 吉兰-巴利综合征的历史
- 可能增加风险（脑炎、发作性睡病、中风、抑郁、双相情感障碍、癫痫发作等）或可能干扰安全性评估（例如，频繁头痛）的神经或神经精神疾病史
- 自身免疫病史
- 血红蛋白病或凝血病史
- 哺乳期妇女
- 阳性尿液或血清妊娠试验
化学面板异常；定义为：
- 毒性表定义为任何 3 级或更高的毒性（无论临床意义如何）
- 仅评估肌酐、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素和估算的肾小球滤过率
全血细胞计数 (CBC) 异常定义为：
- 毒性表定义为任何 3 级或更高的毒性（无论临床意义如何）
- 仅评估白细胞 (WBC)、血红蛋白、血细胞比容和血小板
尿液分析异常定义为：
- 毒性表定义为任何 3 级或更高的毒性（无论临床意义如何）
- 仅评估红细胞 (RBC)、蛋白质和葡萄糖
- 乙型肝炎表面抗原血清学阳性
- 丙型肝炎血清学阳性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性
- 已知对 VSVΔG-ZEBOV 疫苗 (V920) 疫苗产品的成分（VSV、白蛋白、tris）过敏
- 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史或严重过敏反应史
可能限制 VSV 复制或难以解释免疫原性的因素：
- 先前感染丝状病毒或先前参与丝状病毒疫苗试验的历史
- 接触已知感染 VSV 的牲畜的兽医或牧场主
- 先前感染 VSV 的病史或接受过 VSV 载体疫苗
因 VSV 病毒传播而增加他人风险的因素：
- 是在每次接种疫苗后 14 天内与患者直接接触的医护人员
- 是一名动物护理人员，在每次接种疫苗后 14 天内将与动物（家畜或家养动物，除家庭宠物外）直接接触
- 有免疫缺陷（研究者认为）、怀孕、身体状况不稳定或未满 5 岁的家庭接触者 (HHC)
- 是与 5 岁或以下儿童有直接接触的儿童保育员
可能影响研究的解释或执行的因素：
- 在研究药物给药前（即第 0 天）5 个半衰期或 30 天内（以较长者为准）收到任何研究药物
- 在计划的研究免疫接种前 14 天收到获得许可的疫苗
- 在进入研究前 120 天内或计划在研究期间接受免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不包括：[1] 用于过敏性鼻炎的皮质类固醇喷鼻剂；[2] 用于轻度、无并发症皮炎的局部皮质类固醇；或 [3] 用于预期不会复发的非慢性病症的口服/肠外皮质类固醇 [治疗时间 10 天或至少在疫苗接种前 30 天完成]。）
- 在第一次接种疫苗前 30 天内或计划到第 56 天进行的过敏治疗
- 根据研究者的判断，参与者不太可能遵守本协议的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：3x10^6 噬菌斑形成单位 (pfu) 疫苗群组
参与者将在第 0 天和第 28 天在三角肌中接受 1 mL V920 3x10^6 pfu 肌内注射。
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基于水泡性口炎病毒 (VSV) 的疫苗 1 mL 注射剂，含有 3x10^6、2x10^7 或 1x10^8 pfu。
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实验性的：2x10^7 pfu 疫苗队列
参与者将在第 0 天和第 28 天在三角肌中接受 1 mL V920 2x10^7 pfu 肌内注射。
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基于水泡性口炎病毒 (VSV) 的疫苗 1 mL 注射剂，含有 3x10^6、2x10^7 或 1x10^8 pfu。
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实验性的：1x10^8 pfu 疫苗队列
参与者将在第 0 天和第 28 天在三角肌中接受 1 mL V920 1x10^8 pfu 肌内注射。
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基于水泡性口炎病毒 (VSV) 的疫苗 1 mL 注射剂，含有 3x10^6、2x10^7 或 1x10^8 pfu。
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安慰剂比较：安慰剂队列
参与者将在第 0 天和第 28 天在三角肌中接受 1 mL 安慰剂肌肉注射。
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生理盐水安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有 1 种或多种主动出现的 AE 的参与者百分比：疫苗接种 1
大体时间：接种疫苗后最多 28 天 1（从第 1 天到第 28 天）
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AE 定义为参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用研究疫苗或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物或方案规定的程序相关。
与研究疫苗或方案规定的程序暂时相关的先前存在的病症的任何恶化也是 AE。
未经请求的 AE 是除专门指定为局部或全身的 AE 之外的 AE。
总结了经历过至少 1 次未经请求的 AE 的参与者百分比。
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接种疫苗后最多 28 天 1（从第 1 天到第 28 天）
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有 1 种或多种主动出现的 AE 的参与者百分比：疫苗接种 2
大体时间：接种疫苗后最多 28 天 2（从第 29 天到第 56 天）
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AE 定义为参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与研究疫苗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用研究疫苗或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物或方案规定的程序相关。
与研究疫苗或方案规定的程序暂时相关的先前存在的病症的任何恶化也是 AE。
未经请求的 AE 是除专门指定为局部或全身的 AE 之外的 AE。
总结了经历过至少 1 次未经请求的 AE 的参与者百分比。
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接种疫苗后最多 28 天 2（从第 29 天到第 56 天）
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按严重程度分类的出现 1 种或多种自发系统性不良事件 (AE) 的参与者百分比：疫苗接种 1
大体时间：接种疫苗后最多 14 天 1（从第 1 天到第 14 天）
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请求的 AE 是预先确定的特定事件。
本研究征集的全身性 AE 如下：注射部位发红、肿胀或疼痛、主观和客观发热、发冷、出汗、肌痛、关节痛、疲劳、头痛和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛和腹痛） /或腹泻）。
研究者根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”对所有 AE 的严重程度进行了评估，并将其分为 4 类：轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。
经历过至少 1 次系统性 AE 的参与者百分比按等级汇总。
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接种疫苗后最多 14 天 1（从第 1 天到第 14 天）
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按严重程度分类的具有 1 种或多种自发全身 AE 的参与者百分比：疫苗接种 2
大体时间：接种疫苗 2 后最多 14 天（第 29 天至第 42 天）
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请求的 AE 是预先确定的特定事件。
本研究征集的全身性 AE 如下：注射部位发红、肿胀或疼痛、主观和客观发热、发冷、出汗、肌痛、关节痛、疲劳、头痛和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛和腹痛） /或腹泻）。
研究者根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”对所有 AE 的严重程度进行了评估，并将其分为 4 类：轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。
经历过至少 1 次系统性 AE 的参与者百分比按等级汇总。
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接种疫苗 2 后最多 14 天（第 29 天至第 42 天）
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发生一种或多种严重不良事件的参与者百分比
大体时间：直到第 56 天（第 1 天到第 56 天）
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AE 定义为与研究疫苗的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否被认为与研究疫苗的使用相关。
SAE 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾或无行为能力、导致或延长现有住院治疗、先天性异常或出生缺陷或其他重要医学事件的 AE。
总结了经历 1 次或多次 SAE 的参与者的百分比。
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直到第 56 天（第 1 天到第 56 天）
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按严重程度分类的有 1 次或更多次局部注射部位 AE 的参与者百分比：疫苗接种 1
大体时间：接种疫苗后最多 14 天 1（第 1 天至第 14 天）
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请求的 AE 是预先确定的特定事件。
本研究征集的局部 AE 如下： 局部反应原性体征和症状包括疼痛、红斑（发红）和硬结（肿胀）。
研究者根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”对所有 AE 的严重程度进行了评估，并将其分为 4 类：轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。
经历过至少 1 次请求的本地 AE 的参与者百分比按等级汇总。
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接种疫苗后最多 14 天 1（第 1 天至第 14 天）
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按严重程度划分的具有 1 个或多个请求的局部注射部位 AE 的参与者百分比：疫苗接种 2
大体时间：接种疫苗 2 后最多 14 天（第 29 天至第 42 天）
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请求的 AE 是预先确定的特定事件。
本研究征集的局部 AE 如下： 局部反应原性体征和症状包括疼痛、红斑（发红）和硬结（肿胀）。
研究者根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”对所有 AE 的严重程度进行了评估，并将其分为 4 类：轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。
经历过至少 1 次请求的本地 AE 的参与者百分比按等级汇总。
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接种疫苗 2 后最多 14 天（第 29 天至第 42 天）
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提前停止接种疫苗的参与者百分比
大体时间：直到第 28 天
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总结了因任何原因停止接种疫苗的参与者的百分比。
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直到第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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扎伊尔埃博拉病毒 (ZEBOV) 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的几何平均滴度：第 28 天
大体时间：第28天
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在第 28 天抽血以评估 ZEBOV 特异性 IgG 抗体的 GMT，如通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定的那样。
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第28天
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ZEBOV 特异性 IgG 抗体的几何平均滴度：第 56 天
大体时间：第 56 天（第 2 次疫苗接种后 28 天）
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第 56 天抽血以评估 ZEBOV 特异性 IgG 抗体的 GMT，如通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定的那样。
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第 56 天（第 2 次疫苗接种后 28 天）
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ZEBOV 特异性中和抗体的几何平均滴度：第 28 天
大体时间：第 28 天（第 1 次疫苗接种后 28 天）
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在第 28 天抽血以评估扎伊尔埃博拉病毒中和抗体的 GMT，如通过假病毒粒子中和测定 (PsVNA) 所确定的。
报告了 PsVNA50 值的滴度，该值源自导致荧光素酶活性降低 50% 的稀释度的倒数。
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第 28 天（第 1 次疫苗接种后 28 天）
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ZEBOV 特异性中和抗体的几何平均滴度：第 56 天
大体时间：第 56 天（第 2 次疫苗接种后 28 天）
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在第 56 天抽血以评估扎伊尔埃博拉病毒中和抗体的 GMT，如通过假病毒颗粒中和测定 (PsVNA) 所确定的。
报告了 PsVNA50 值的滴度，该值源自导致荧光素酶活性降低 50% 的稀释度的倒数。
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第 56 天（第 2 次疫苗接种后 28 天）
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血清转化的参与者百分比：第 28 天
大体时间：第 28 天（第 1 次疫苗接种后 28 天）
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Zebov 特异性抗体的 GMT 通过 ELISA 确定。
血清转化定义为接种后滴度≥ 200，与基线相比滴度也至少增加 4 倍。
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第 28 天（第 1 次疫苗接种后 28 天）
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血清转化的参与者百分比：第 56 天
大体时间：第 56 天（第 2 次疫苗接种后 28 天）
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Zebov 特异性抗体的 GMT 通过 ELISA 确定。
血清转化定义为接种后滴度≥ 200，与基线相比滴度也至少增加 4 倍。
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第 56 天（第 2 次疫苗接种后 28 天）
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第 3 天和第 7 天病毒血症参与者的百分比：疫苗接种 1
大体时间：接种后第 3 天和第 7 天 1
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在第 3 天和第 7 天抽血以通过聚合酶链反应 (PCR) 测定评估 V920 的存在。
总结了血清中 V920 阳性的参与者百分比。
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接种后第 3 天和第 7 天 1
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第 3 天和第 7 天病毒血症参与者的百分比：接种疫苗 2
大体时间：接种疫苗 2 后第 3 天和第 7 天（第 31 天和第 35 天）
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在第 3 天和第 7 天抽血以通过聚合酶链反应 (PCR) 测定评估 V920 的存在。
总结了血清中 V920 阳性的参与者百分比。
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接种疫苗 2 后第 3 天和第 7 天（第 31 天和第 35 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Regules JA, Beigel JH, Paolino KM, Voell J, Castellano AR, Hu Z, Munoz P, Moon JE, Ruck RC, Bennett JW, Twomey PS, Gutierrez RL, Remich SA, Hack HR, Wisniewski ML, Josleyn MD, Kwilas SA, Van Deusen N, Mbaya OT, Zhou Y, Stanley DA, Jing W, Smith KS, Shi M, Ledgerwood JE, Graham BS, Sullivan NJ, Jagodzinski LL, Peel SA, Alimonti JB, Hooper JW, Silvera PM, Martin BK, Monath TP, Ramsey WJ, Link CJ, Lane HC, Michael NL, Davey RT Jr, Thomas SJ; rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Study Group. A Recombinant Vesicular Stomatitis Virus Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):330-341. doi: 10.1056/NEJMoa1414216. Epub 2015 Apr 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月7日
初级完成 (实际的)
2015年12月10日
研究完成 (实际的)
2015年12月10日
研究注册日期
首次提交
2014年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月29日
首次发布 (估计)
2014年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月11日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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