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Innocuité et immunogénicité du vaccin Prime-Boost contre le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Ebola chez les adultes en bonne santé (V920-002)

11 juillet 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin Prime-Boost VSV Ebola chez des adultes en bonne santé

Le virus Ebola a infecté et tué des personnes, principalement en Afrique. En 2014, le Zaïre ebolavirus (ZEBOV) a touché plusieurs milliers de personnes. Il n'existe aucun moyen efficace approuvé pour traiter ou prévenir Ebola. Les chercheurs tentent de développer un vaccin contre ce virus. Il s'agit d'une étude du vaccin anti-Ebola contre le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) ZEBOV (V920; BPSC-1001) pour voir s'il est sûr et pour voir comment il affecte le système immunitaire des gens.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Entre 1994 et aujourd'hui, de nombreuses épidémies de virus Ebola (EBOV) ont touché principalement l'Afrique centrale. Cependant, l'épidémie de 2014 en Afrique de l'Ouest dépasse de manière significative toutes les épidémies précédentes en termes de portée géographique, de nombre d'individus touchés et de perturbation des activités typiques de la société civile.

Il s'agit d'une étude de phase 1 sur l'innocuité et la tolérabilité visant à évaluer un nouveau vaccin contre Ebola utilisant un VSV vivant remplaçant le gène codant pour la glycoprotéine d'enveloppe G par le gène codant pour la glycoprotéine d'enveloppe de la souche Zaïre d'Ebola (VSVΔG-ZEBOV également connu sous le nom de V920 et BPSC-1001).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Homme ou femme en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage

  • Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces, d'au moins 14 jours avant la vaccination jusqu'au jour 56, ce qui comprendrait :

    • Contraceptifs oraux, combinés ou progestatifs seuls
    • progestatif injectable
    • implants d'étonogestrel ou de lévonorgestrel
    • anneau vaginal œstrogénique
    • patchs contraceptifs percutanés
    • dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
    • stérilisation du partenaire masculin
    • préservatif masculin associé à un spermicide

  • Doit être prêt à minimiser l'exposition au sang et aux fluides corporels des autres pendant au moins 7 jours après la vaccination, ce qui comprend :

    • Utilisation d'une prophylaxie barrière efficace, comme les préservatifs en latex, lors de toute interaction sexuelle (indépendamment de la procréation ou de l'orientation sexuelle)
    • Éviter de partager des aiguilles, des rasoirs, des ustensiles de cuisine, de boire dans la même tasse ou des brosses à dents
    • Éviter les baisers à bouche ouverte
  • Doit être prêt à renoncer au don de sang pendant un an
  • Doit accepter de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental avant la fin du jour 56 et de ne pas participer à une étude de vaccin expérimental avant la dernière visite de protocole requise au jour 365
  • Capacité à donner un consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

FACTEURS QUI AUGMENTENT LE RISQUE POUR LE SUJET :

  • État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire
    • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire
    • Toute contre-indication aux injections répétées ou aux prises de sang
    • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du participant pendant la période d'étude
    • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin
    • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous
    • Malignité active
    • Asplénie
    • Histoire du syndrome de Guillain-Barré
    • Antécédents de troubles neurologiques ou neuropsychiatriques qui peuvent augmenter le risque (antécédents d'encéphalite, de narcolepsie, d'accident vasculaire cérébral, de dépression, de trouble bipolaire, de convulsions, etc.) ou qui pourraient interférer avec l'évaluation de l'innocuité (par exemple, des maux de tête fréquents)
    • Antécédents de maladie auto-immune
    • Antécédents d'hémoglobinopathie ou de coagulopathie
  • Les femmes qui allaitent
  • Test de grossesse urinaire ou sérique positif

  • Panel de chimie anormale ; défini comme:

    • Défini comme toute toxicité de grade 3 ou plus (indépendamment de la signification clinique) par le tableau de toxicité
    • Évaluer uniquement la créatinine, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale et le taux de filtration glomérulaire estimé

  • Numération sanguine complète (CBC) anormale définie comme :

    • Défini comme toute toxicité de grade 3 ou plus (indépendamment de la signification clinique) par le tableau de toxicité
    • Évaluer uniquement les globules blancs (WBC), l'hémoglobine, l'hématocrite et les plaquettes

  • Analyse d'urine anormale définie comme :

    • Défini comme toute toxicité de grade 3 ou plus (indépendamment de la signification clinique) par le tableau de toxicité
    • Évaluation des globules rouges (RBC), des protéines et du glucose uniquement
  • Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Sérologie positive pour l'hépatite C
  • Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Allergie connue aux composants du vaccin VSVΔG-ZEBOV (V920) produit vaccinal (VSV, albumine, tris)
  • Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves

FACTEURS POUVANT LIMITER LA RÉPLICATION DU VSV OU RENDRE DIFFICILE L'INTERPRÉTATION DE L'IMMUNOGÉNICITÉ :

  • Antécédents d'infection par un filovirus ou participation antérieure à un essai de vaccin contre le filovirus
  • Vétérinaire ou éleveurs exposés à du bétail connu pour être infecté par le VSV
  • Antécédents d'infection par le VSV ou de réception d'un vaccin à vecteur VSV

FACTEURS QUI AUGMENTENT LE RISQUE POUR LES AUTRES EN RAISON DE L'EXCÉDITION VIRALE VSV :

  • Est un professionnel de la santé qui aura un contact direct avec les patients dans les 14 jours suivant chaque vaccination
  • Est un préposé aux soins des animaux, qui aura un contact direct avec les animaux (bétail ou domestiques, en plus des sujets animaux domestiques) dans les 14 jours suivant chaque vaccination
  • A un contact domestique (HHC) qui est immunodéprimé (de l'avis de l'investigateur), enceinte, a une condition médicale instable ou est âgé de moins de 5 ans
  • Est une éducatrice qui est en contact direct avec des enfants de 5 ans ou moins

FACTEURS POUVANT NUIRE À L'INTERPRÉTATION OU À LA RÉALISATION DE L'ÉTUDE :

  • Réception de tout médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, avant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire le jour 0)
  • Réception des vaccins homologués 14 jours avant la vaccination prévue pour l'étude
  • Réception d'immunoglobulines et / ou de tout produit sanguin dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude ou qui sont prévus pendant la période d'étude
  • Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non compris : [1] spray nasal corticostéroïde pour la rhinite allergique ; [2] corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée ; ou [3] corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent [durée du traitement 10 jours ou moins avec achèvement au moins 30 jours avant la ou les vaccinations].)
  • Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées jusqu'au jour 56
  • Participants qui, de l'avis de l'investigateur, seront peu susceptibles de se conformer aux exigences de ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte vaccinale 3x10^6 unités formant plaque (pfu)
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 3x10 ^ 6 pfu dans le deltoïde le jour 0 et le jour 28.
Biologique: V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3 x 10 ^ 6, 2 x 10 ^ 7 ou 1 x 10 ^ 8 pfu.
Expérimental: Cohorte vaccinale 2x10^7 pfu
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 2x10^7 pfu dans le deltoïde au jour 0 et au jour 28.
Biologique: V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3 x 10 ^ 6, 2 x 10 ^ 7 ou 1 x 10 ^ 8 pfu.
Expérimental: Cohorte vaccinale 1x10^8 pfu
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 1x10 ^ 8 pfu dans le deltoïde le jour 0 et le jour 28.
Biologique: V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3 x 10 ^ 6, 2 x 10 ^ 7 ou 1 x 10 ^ 8 pfu.
Comparateur placebo: Cohorte placebo
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de placebo dans le deltoïde le jour 0 et le jour 28.
Autre: Placebo
Placebo salin normal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec 1 ou plusieurs EI non sollicités : vaccination 1
Délai: Jusqu'à 28 jours après la vaccination 1 (du jour 1 au jour 28)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le vaccin à l'étude. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée au vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole est également un EI. Un EI non sollicité était un EI autre que ceux spécifiquement désignés locaux ou systémiques. Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI non sollicité a été résumé.
Jusqu'à 28 jours après la vaccination 1 (du jour 1 au jour 28)
Pourcentage de participants avec 1 ou plusieurs EI non sollicités : vaccination 2
Délai: Jusqu'à 28 jours après la vaccination 2 (du jour 29 au jour 56)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le vaccin à l'étude. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée au vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole est également un EI. Un EI non sollicité était un EI autre que ceux spécifiquement désignés locaux ou systémiques. Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI non sollicité a été résumé.
Jusqu'à 28 jours après la vaccination 2 (du jour 29 au jour 56)
Pourcentage de participants avec 1 ou plusieurs événements indésirables systémiques (EI) sollicités par gravité : vaccination 1
Délai: Jusqu'à 14 jours après la vaccination 1 (du jour 1 au jour 14)
Un EI sollicité était un événement spécifique prédéterminé. Les EI systémiques sollicités pour cette étude étaient les suivants : rougeur, gonflement ou douleur au point d'injection, fièvre subjective et objective, frissons, sueurs, myalgie, arthralgie, fatigue, céphalées et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales et /ou diarrhée). Tous les EI ont été évalués en termes de gravité par l'investigateur conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" et ont été classés en 4 catégories : léger (grade 1), Modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel (grade 4). Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI systémique sollicité a été résumé par grade.
Jusqu'à 14 jours après la vaccination 1 (du jour 1 au jour 14)
Pourcentage de participants avec 1 ou plusieurs EI systémiques sollicités par gravité : vaccination 2
Délai: Jusqu'à 14 jours après la vaccination 2 (du jour 29 au jour 42)
Un EI sollicité était un événement spécifique prédéterminé. Les EI systémiques sollicités pour cette étude étaient les suivants : rougeur, gonflement ou douleur au point d'injection, fièvre subjective et objective, frissons, sueurs, myalgie, arthralgie, fatigue, céphalées et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales et /ou diarrhée). Tous les EI ont été évalués en termes de gravité par l'investigateur conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" et ont été classés en 4 catégories : léger (grade 1), Modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel (grade 4). Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI systémique sollicité a été résumé par grade.
Jusqu'à 14 jours après la vaccination 2 (du jour 29 au jour 42)
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au Jour 56 (Jour 1 jusqu'au Jour 56)
Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du vaccin à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du vaccin à l'étude. Un EIG est un EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge une hospitalisation existante, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou est un autre événement médical important. Le pourcentage de participants ayant subi 1 ou plusieurs EIG a été résumé.
Jusqu'au Jour 56 (Jour 1 jusqu'au Jour 56)
Pourcentage de participants avec 1 ou plusieurs EI locaux sollicités au site d'injection par gravité : vaccination 1
Délai: Jusqu'à 14 jours après la vaccination 1 (Jour 1 à Jour 14)
Un EI sollicité était un événement spécifique prédéterminé. Les EI locaux sollicités pour cette étude étaient les suivants : Les signes et symptômes locaux de réactogénicité comprennent la douleur, l'érythème (rougeur) et l'induration (gonflement). Tous les EI ont été évalués en termes de gravité par l'investigateur conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" et ont été classés en 4 catégories : léger (grade 1), Modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel (grade 4). Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI local sollicité a été résumé par niveau.
Jusqu'à 14 jours après la vaccination 1 (Jour 1 à Jour 14)
Pourcentage de participants avec 1 ou plusieurs EI locaux sollicités au site d'injection par gravité : vaccination 2
Délai: Jusqu'à 14 jours après la vaccination 2 (du jour 29 au jour 42)
Un EI sollicité était un événement spécifique prédéterminé. Les EI locaux sollicités pour cette étude étaient les suivants : Les signes et symptômes locaux de réactogénicité comprennent la douleur, l'érythème (rougeur) et l'induration (gonflement). Tous les EI ont été évalués en termes de gravité par l'investigateur conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" et ont été classés en 4 catégories : léger (grade 1), Modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel (grade 4). Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI local sollicité a été résumé par niveau.
Jusqu'à 14 jours après la vaccination 2 (du jour 29 au jour 42)
Pourcentage de participants avec arrêt précoce de la vaccination
Délai: Jusqu'au jour 28
Le pourcentage de participants dont la vaccination a été interrompue pour une raison quelconque a été résumé.
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres moyens géométriques des anticorps anti-immunoglobine G (IgG) spécifiques du Zaïre Ebolavirus-(ZEBOV): Jour 28
Délai: Jour 28
Du sang a été prélevé au jour 28 pour évaluer les MGT des anticorps IgG spécifiques de ZEBOV, tels que déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Jour 28
Moyenne géométrique des titres d'anticorps IgG spécifiques de ZEBOV : Jour 56
Délai: Jour 56 (28 jours après la vaccination 2)
Du sang a été prélevé au jour 56 pour évaluer les MGT des anticorps IgG spécifiques de ZEBOV, tels que déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Jour 56 (28 jours après la vaccination 2)
Moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants spécifiques de ZEBOV : Jour 28
Délai: Jour 28 (28 jours après la vaccination 1)
Du sang a été prélevé au jour 28 pour évaluer les MGT des anticorps neutralisants du virus Ebola du Zaïre, tels que déterminés par le test de neutralisation du pseudovirion (PsVNA). Les titres sont rapportés pour les valeurs de PsVNA50, qui ont été dérivées de l'inverse de la dilution qui a entraîné une diminution de 50 % de l'activité de la luciférase.
Jour 28 (28 jours après la vaccination 1)
Moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants spécifiques de ZEBOV : Jour 56
Délai: Jour 56 (28 jours après la vaccination 2)
Du sang a été prélevé au jour 56 pour évaluer les MGT des anticorps neutralisants du virus Ebola du Zaïre, tels que déterminés par le test de neutralisation du pseudovirion (PsVNA). Les titres sont rapportés pour les valeurs de PsVNA50, qui ont été dérivées de l'inverse de la dilution qui a entraîné une diminution de 50 % de l'activité de la luciférase.
Jour 56 (28 jours après la vaccination 2)
Pourcentage de participants qui se séroconvertissent : jour 28
Délai: Jour 28 (28 jours après la vaccination 1)
Les MGT pour les anticorps spécifiques de Zebov ont été déterminés par ELISA. La séroconversion a été définie comme un titre post-vaccinal ≥ 200 qui est également une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport à la ligne de base.
Jour 28 (28 jours après la vaccination 1)
Pourcentage de participants qui se séroconvertissent : jour 56
Délai: Jour 56 (28 jours après la vaccination 2)
Les MGT pour les anticorps spécifiques de Zebov ont été déterminés par ELISA. La séroconversion a été définie comme un titre post-vaccinal ≥ 200 qui est également une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport à la ligne de base.
Jour 56 (28 jours après la vaccination 2)
Pourcentage de participants atteints de virémie au jour 3 et au jour 7 : vaccination 1
Délai: Jour 3 et Jour 7 après la vaccination 1
Du sang a été prélevé les jours 3 et 7 pour évaluer la présence de V920 via un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Le pourcentage de participants positifs pour le V920 dans le sérum a été résumé.
Jour 3 et Jour 7 après la vaccination 1
Pourcentage de participants atteints de virémie au jour 3 et au jour 7 : vaccination 2
Délai: Jour 3 et Jour 7 après la vaccination 2 (Jour 31 et Jour 35)
Du sang a été prélevé les jours 3 et 7 pour évaluer la présence de V920 via un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Le pourcentage de participants positifs pour le V920 dans le sérum a été résumé.
Jour 3 et Jour 7 après la vaccination 2 (Jour 31 et Jour 35)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
BioProtection Systems Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

10 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2014

Première publication (Estimation)

31 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • V920-002
  • NLG0207 (Study 15-I-0001) (Autre identifiant: NewLink Genetics Corp.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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