大麻二酚 (CBD) 治疗 27 名耐药性癫痫患者（2 岁至 19 岁）

这项多中心研究将包括两部分：A 部分和 B 部分。A 部分将研究 GWP42003-P 的剂量范围药代动力学和耐受性。

B 部分是 GWP42003-P 与安慰剂的 1:1 随机、安慰剂对照的 60 天比较，剂量已被 A 部分确定为最大耐受剂量。 B 部分将研究 GWP42003-P 的有效性和安全性。

B 部分完成后，将邀请所有患者在开放标签扩展研究（独立于本方案）中继续接受 GWP42003-P。

A 部分 在建立初始资格和基线测量后，患者将在第 1 次就诊时进入 A 部分，并将开始两个月的基线观察期。 患者将使用 IVRS 电话日记系统（每天记录两次）记录他们的惊厥发作次数和其他发作次数。 每次通话大约需要五分钟才能完成。 患者将在第 2 次就诊时返回诊所，研究者将根据患者的 IVRS 数据评估患者每天的惊厥发作次数。 在过去两个月中每个月至少经历过四次惊厥发作（强直阵挛发作和/或跌倒发作）并且满足所有其他纳入/排除标准的患者将有资格继续参与研究。 将询问患者有关不良事件、合并用药和/或药物变更的信息。

符合条件的患者将在第 2 次访问时进入研究的药代动力学部分，其中将使用稀疏采样策略采集血样，以最大限度地减少分析伴随 AED 和常规安全血液的血浆浓度/时间曲线所需的血量。 这是在以剂量水平 1 施用研究药物之前进行的。

在每个剂量水平中，患者将被随机分配，以便每组中有 8 名患者接受 GWP42003-P，两名患者接受安慰剂。 在 7 天的暴露期内，患者每天都会接受他们的研究药物治疗。 在这部分研究中，患者将继续使用 IVRS 电话日记系统记录他们每天的惊厥发作和其他发作次数。

在第 7 天（访问 3），将采集血液用于分析 GWP42003-P 及其主要代谢物、伴随的抗癫痫药物的血浆浓度/时间曲线，并用于常规安全目的。 在研究 A 部分的给药期结束时，患者将继续服用安慰剂，直到他们准备好进入研究 B 部分。

剂量水平 2 将遵循与剂量水平 1 相同的程序集，但在完成剂量组 1 的临床和药代动力学结果评估后才会开始给药。 随后剂量组 3 和 4 将进行相同的程序。

当剂量组 4 完成 7 天的给药期并接受临床安全性和药代动力学评估后，将邀请患者继续进入 B 部分，这是双盲、随机、安慰剂对照阶段，以调查疗效和GWP42003-P 的安全性。 在 A 部分的最后给药日和 B 部分的随机化之间将有至少两周的清除期。

B 部分来自任何给药组的患者将被邀请参加 B 部分，这是 GWP42003-P 与安慰剂的 1:1 随机、安慰剂对照的 60 天比较。 他们将接受 A 部分确定的最大耐受剂量的剂量。 B 部分将研究 GWP42003-P 的有效性和安全性。

在 B 部分期间，患者将使用 IVRS 电话日记系统（每天记录两次）继续记录他们的惊厥发作和其他发作次数。 还将对认知功能、夜间睡眠质量和白天嗜睡进行评估。

注意：之前未参加过 A 部分但希望参加 B 部分的合格患者将开始两个月的基线观察期以建立基线。 患者将遵循与访问 1（A 部分）中概述的相同程序。 患者将使用 IVRS 电话日记系统（每天记录两次）记录他们的惊厥发作（和其他发作）次数。

A 部分：主要终点是与安慰剂相比，单次和多次递增剂量的 GWP42003-P 的安全性和耐受性概况。

用于分析的变量将是 GWP42003-P 与安慰剂相比在 AE 的发生率、类型和严重程度、生命体征、ECG、实验室和身体检查参数方面的差异。

B 部分：主要终点是与安慰剂相比，接受积极治疗的惊厥发作次数（相对于基线）减少至少 50% 的患者人数。

A 部分：药代动力学：

1. GWP42003-P：血浆浓度/时间曲线将在 GWP42003-P 多次给药后进行描述，目的是定义

   • 最高潮
   • 最高温度
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ 用于药代动力学分析的分析物将是 CBD 及其主要的人体代谢物 7-OH-CBD。
2. 伴随 AED：伴随 AED 的血浆浓度/时间曲线将在预处理和 GWP42003-P 治疗 7 天后使用稀疏采样策略进行描述。 尽可能将治疗前的血浆浓度/时间关系与 GWP42003-P 治疗后的结果进行比较。

B部分：功效：

1. 非惊厥发作的次数和类型
2. 认知功能
3. 睡眠质量
4. 看护者全球印象变化