Cannabidiol (CBD) à 27 patients (âgés de 2 à 19 ans) atteints d'épilepsie résistante aux médicaments
Une étude en 2 parties pour étudier la pharmacocinétique et la tolérance des doses, suivies de l'efficacité et de l'innocuité du cannabidiol (GWP42003-P) chez les enfants et les jeunes adultes atteints
Partie A : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes multiples de GWP42003-P par rapport à un placebo en ce qui concerne :
- Incidence, type et gravité des événements indésirables (EI)
- Effet sur les signes vitaux, y compris le poids
- Effet sur les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
- Effet sur les paramètres de laboratoire Partie B : Évaluer l'efficacité antiépileptique du GWP42003-P par rapport au placebo en ce qui concerne l'incidence des crises convulsives
- Déterminer les courbes de concentration plasmatique en fonction du temps pour le GWP42003-P et son principal métabolite humain, suite à des doses multiples croissantes de GWP42003-P.
- Étudier l'effet de GWP42003-P sur la pharmacocinétique des médicaments antiépileptiques (MAE) concomitants.
- Évaluer la fonction cognitive, la qualité du sommeil et la somnolence diurne chez les patients prenant du GWP42003-P en association avec des DEA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude multicentrique comprendra deux parties : la partie A et la partie B. La partie A étudiera la pharmacocinétique et la tolérabilité de GWP42003-P.
La partie B est une comparaison 1:1 randomisée, contrôlée par placebo sur 60 jours de GWP42003-P par rapport à un placebo, à la dose qui a été identifiée par la partie A comme la dose maximale tolérée. La partie B étudiera l'efficacité et l'innocuité de GWP42003-P.
Après l'achèvement de la partie B, tous les patients seront invités à continuer à recevoir GWP42003-P dans une étude d'extension en ouvert (qui est distincte de ce protocole).
Partie A Suite à l'établissement de l'éligibilité initiale et des mesures de base, les patients entreront dans la partie A lors de la visite 1 et commenceront la période d'observation de base de deux mois. Les patients enregistreront leur nombre de crises convulsives et d'autres crises à l'aide d'un système d'agenda téléphonique IVRS (enregistré deux fois par jour). Chaque appel prendra environ cinq minutes. Les patients reviendront à la clinique lors de la visite 2 et l'investigateur évaluera le nombre quotidien de crises convulsives du patient à partir des données IVRS du patient. Les patients qui ont subi au moins quatre crises convulsives (crises tonico-cloniques et/ou crises de chute) par mois au cours de chacun des deux mois précédents) et qui répondent à tous les autres critères d'inclusion/exclusion seront éligibles pour continuer l'étude. Les patients seront invités à fournir des informations concernant les EI, les médicaments concomitants et/ou les modifications de leur médication.
Les patients éligibles entreront dans la partie pharmacocinétique de l'étude lors de la visite 2 où des échantillons de sang seront prélevés en utilisant une stratégie d'échantillonnage clairsemée pour minimiser les volumes de sang nécessaires à l'analyse de la courbe concentration plasmatique/temps pour les DEA concomitants et les sangs de sécurité de routine. Ceci est effectué avant l'administration du médicament à l'étude au niveau de dose 1.
Dans chaque niveau de dose, les patients seront répartis au hasard de sorte que huit patients reçoivent GWP42003-P et deux patients reçoivent un placebo dans chaque groupe. Les patients recevront leur médicament à l'étude chaque jour pendant la période d'exposition de sept jours. Au cours de cette partie de l'étude, les patients continueront d'enregistrer leur nombre quotidien de crises convulsives et d'autres crises, à l'aide d'un système d'agenda téléphonique IVRS.
Au jour 7 (visite 3), du sang sera prélevé pour l'analyse de la courbe concentration plasmatique/temps de GWP42003-P et de son principal métabolite, des médicaments antiépileptiques concomitants et à des fins de sécurité de routine. À la fin de la période de dosage dans la partie A de l'étude, les patients continueront à prendre le placebo jusqu'à ce qu'ils soient prêts à entrer dans la partie B de l'étude.
Le niveau de dose 2 suivra le même ensemble de procédures que le niveau de dose 1, mais le dosage ne commencera pas tant qu'une évaluation des résultats cliniques et pharmacocinétiques du groupe de dose 1 n'aura pas été effectuée. Par la suite, les groupes de doses 3 et 4 seront soumis aux mêmes procédures.
Lorsque le groupe de dose 4 aura terminé la période de dosage de sept jours, et sous réserve de l'évaluation de la sécurité clinique et de la pharmacocinétique, les patients seront alors invités à passer à la partie B, qui est la phase à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité et sécurité de GWP42003-P. Il y aura une période de sevrage d'au moins deux semaines entre le dernier jour de dosage dans la partie A et la randomisation dans la partie B.
Partie B Les patients, de l'un des groupes de dosage, qui ont terminé seront invités à participer à la partie B qui est une comparaison 1:1 randomisée, contrôlée par placebo de 60 jours de GWP42003-P contre un placebo. Ils recevront la dose qui a été identifiée par la partie A comme la dose maximale tolérée. La partie B étudiera l'efficacité et l'innocuité de GWP42003-P.
Au cours de la partie B, les patients continueront d'enregistrer leur nombre de crises convulsives et d'autres crises à l'aide d'un système d'agenda téléphonique IVRS (enregistré deux fois par jour). Des évaluations seront également faites de la fonction cognitive, de la qualité du sommeil nocturne et de la somnolence diurne.
Remarque : Les patients éligibles qui n'ont pas encore participé à la partie A et qui souhaitent participer à la partie B commenceront la période d'observation de base de deux mois pour établir une ligne de base. Les patients suivront les mêmes procédures que celles décrites dans la visite 1 (de la partie A). Les patients enregistreront leur nombre de crises convulsives (et d'autres crises) à l'aide d'un système d'agenda téléphonique IVRS (enregistré deux fois par jour).
Partie A : Le critère d'évaluation principal est le profil d'innocuité et de tolérabilité des doses croissantes uniques et multiples de GWP42003-P par rapport au placebo.
Les variables d'analyse seront la différence dans l'incidence, le type et la gravité des EI, les signes vitaux, l'ECG, les paramètres de laboratoire et d'examen physique du GWP42003-P par rapport au placebo.
Partie B : Le critère d'évaluation principal est le nombre de patients présentant une réduction d'au moins 50 % du nombre de crises convulsives (par rapport au départ) sous traitement actif par rapport au placebo.
Partie A : Pharmacocinétique :
GWP42003-P : La courbe concentration plasmatique/temps sera décrite suite à des doses multiples de GWP42003-P, le but étant de définir
- Cmax
- tmax
- ASC0-∞, ASC0-t
- t½ Les analytes pour l'analyse pharmacocinétique seront le CBD et son principal métabolite humain, le 7-OH-CBD.
- Antiépileptiques concomitants : la courbe concentration plasmatique/temps pour les antiépileptiques concomitants sera décrite avant le traitement, puis après sept jours de traitement avec GWP42003-P, en utilisant une stratégie d'échantillonnage clairsemé. Dans la mesure du possible, la relation concentration plasmatique/temps avant traitement sera comparée aux résultats après traitement avec GWP42003-P.
Partie B : Efficacité :
- Nombre et type de crises non convulsives
- Fonction cognitive
- Qualité du sommeil
- Impression globale de changement de l'aidant
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- University of Utah School of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : les patients répondant aux critères suivants seront considérés comme éligibles pour cette étude :
- Documentation d'un diagnostic d'épilepsie résistante aux médicaments, comme en témoigne l'incapacité à contrôler les crises malgré un essai approprié de quatre médicaments antiépileptiques ou plus à des doses thérapeutiques. La documentation doit inclure le diagnostic du type d'épilepsie ou du syndrome d'épilepsie (si possible), ainsi que le cas sous-jacent, lorsqu'il est connu.
- Entre 1 et 3 médicaments antiépileptiques de base à des doses stables pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Le stimulateur du nerf vague, le régime cétogène et le régime Atkins modifié ne comptent pas dans cette limite.
- Le stimulateur du nerf vague doit être réglé sur des paramètres stables pendant au moins 3 mois.
- Le consentement éclairé écrit du patient ou de son représentant légal doit être obtenu avant le début du traitement.
Critères d'exclusion : Exclusion : Le patient ne peut pas participer à l'étude si l'UN des critères suivants s'applique :
• Traitement avec toute préparation artisanale contenant ou pouvant contenir du CBD au cours du mois précédant l'initiation du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Cannabidiol
administration en étiquette ouverte
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence des crises
Délai: De base à 1 an
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Nombre de saisies
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De base à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux plasmatiques de cannabidiol
Délai: Base de référence, 8 semaines, 6 mois
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Test de laboratoire pour vérifier les niveaux d'utilisation régulière de cannabidiol
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Base de référence, 8 semaines, 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francis Filloux, MD, University of Utah
- Directeur d'études: Mathew Sweeney, MD, University of Utah
- Directeur d'études: Colin VanOrman, MD, University of Utah
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IND 70871
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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