Cannabidiol (CBD) an 27 Patienten (im Alter von 2 bis 19 Jahren) mit medikamentenresistenter Epilepsie

Diese multizentrische Studie wird aus zwei Teilen bestehen: Teil A und Teil B. Teil A wird die Dosisbereichs-Pharmakokinetik und Verträglichkeit von GWP42003-P untersuchen.

Teil B ist ein 1:1 randomisierter, Placebo-kontrollierter 60-Tage-Vergleich von GWP42003-P mit Placebo bei der Dosis, die in Teil A als maximal tolerierte Dosis identifiziert wurde. Teil B untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von GWP42003-P.

Nach Abschluss von Teil B werden alle Patienten eingeladen, GWP42003-P weiterhin in einer Open-Label-Verlängerungsstudie zu erhalten (die von diesem Protokoll getrennt ist).

Teil A Nach Feststellung der anfänglichen Eignung und Basismessungen treten die Patienten bei Besuch 1 in Teil A ein und beginnen mit der zweimonatigen Beobachtungsphase der Basislinie. Die Patienten werden ihre Anzahl an Krampfanfällen und anderen Anfällen mit einem IVRS-Telefontagebuchsystem aufzeichnen (zweimal täglich aufgezeichnet). Jeder Anruf dauert etwa fünf Minuten. Die Patienten kehren bei Besuch 2 in die Klinik zurück, und der Prüfarzt bewertet die tägliche Anzahl der Krampfanfälle des Patienten anhand der IVRS-Daten des Patienten. Patienten, die mindestens vier Krampfanfälle (tonisch-klonische Anfälle und/oder Sturzattacken) pro Monat in jedem der vorangegangenen zwei Monate hatten) und die alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, sind zur Fortsetzung der Studie berechtigt. Die Patienten werden um Informationen zu unerwünschten Ereignissen, Begleitmedikationen und/oder Änderungen ihrer Medikation gebeten.

Geeignete Patienten nehmen am pharmakokinetischen Teil der Studie bei Besuch 2 teil, wo Blutproben mit einer spärlichen Probenahmestrategie entnommen werden, um die Blutvolumina zu minimieren, die für die Analyse der Plasmakonzentrations-/Zeitkurve für begleitende AEDs und routinemäßiges Sicherheitsblut erforderlich sind. Dies wird vor der Verabreichung der Studienmedikation auf Dosisstufe 1 durchgeführt.

In jeder Dosisstufe werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip so zugeteilt, dass in jeder Gruppe acht Patienten GWP42003-P und zwei Patienten ein Placebo erhalten. Die Patienten erhalten ihre Studienmedikation jeden Tag für den siebentägigen Expositionszeitraum. Während dieses Teils der Studie werden die Patienten weiterhin ihre tägliche Anzahl an Krampfanfällen und anderen Anfällen unter Verwendung eines IVRS-Telefontagebuchsystems aufzeichnen.

An Tag 7 (Besuch 3) wird Blut zur Analyse sowohl der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von GWP42003-P als auch seines Hauptmetaboliten, der begleitenden antiepileptischen Medikation und für routinemäßige Sicherheitszwecke entnommen. Am Ende des Dosierungszeitraums in Teil A der Studie erhalten die Patienten weiterhin Placebo, bis sie bereit sind, an Teil B der Studie teilzunehmen.

Dosisstufe 2 folgt den gleichen Verfahren wie Dosisstufe 1, aber die Dosierung beginnt erst, wenn eine Bewertung der klinischen und pharmakokinetischen Ergebnisse von Dosisgruppe 1 abgeschlossen ist. Anschließend werden die Dosisgruppen 3 und 4 denselben Verfahren unterzogen.

Wenn Dosisgruppe 4 den siebentägigen Dosierungszeitraum abgeschlossen hat, werden die Patienten vorbehaltlich der Bewertung der klinischen Sicherheit und Pharmakokinetik eingeladen, mit Teil B fortzufahren, der doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von GWP42003-P. Zwischen dem letzten Dosierungstag in Teil A und der Randomisierung in Teil B wird eine Auswaschphase von mindestens zwei Wochen liegen.

Teil B Patienten aus allen Dosierungsgruppen, die die Studie abgeschlossen haben, werden eingeladen, an Teil B teilzunehmen, bei dem es sich um einen randomisierten, placebokontrollierten 60-Tage-Vergleich von GWP42003-P mit Placebo im Verhältnis 1:1 handelt. Sie erhalten die Dosis, die in Teil A als maximal verträgliche Dosis identifiziert wurde. Teil B untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von GWP42003-P.

Während Teil B werden die Patienten weiterhin ihre Anzahl an Krampfanfällen und anderen Anfällen unter Verwendung eines IVRS-Telefontagebuchsystems aufzeichnen (zweimal täglich aufgezeichnet). Es werden auch Bewertungen der kognitiven Funktion, der nächtlichen Schlafqualität und der Tagesmüdigkeit vorgenommen.

Hinweis: Berechtigte Patienten, die zuvor nicht an Teil A teilgenommen haben und die an Teil B teilnehmen möchten, beginnen mit der zweimonatigen Beobachtungsphase zu Studienbeginn, um einen Ausgangswert festzulegen. Die Patienten folgen den gleichen Verfahren wie in Besuch 1 (von Teil A) beschrieben. Die Patienten werden die Anzahl ihrer Krampfanfälle (und anderer Anfälle) mithilfe eines IVRS-Telefontagebuchsystems (zweimal täglich aufgezeichnet) aufzeichnen.

Teil A: Der primäre Endpunkt ist das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von ansteigenden Einzel- und Mehrfachdosen von GWP42003-P im Vergleich zu Placebo.

Die zu analysierenden Variablen sind der Unterschied in Inzidenz, Art und Schweregrad von UE, Vitalfunktionen, EKG, Labor- und körperlichen Untersuchungsparametern von GWP42003-P im Vergleich zu Placebo.

Teil B: Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der Patienten, bei denen die Anzahl der Krampfanfälle (gegenüber dem Ausgangswert) unter aktiver Behandlung im Vergleich zu Placebo um mindestens 50 % reduziert wurde.

Teil A: Pharmakokinetik:

1. GWP42003-P: Die Plasmakonzentration/Zeit-Kurve wird nach mehrfacher Gabe von GWP42003-P beschrieben, mit dem Ziel, sie zu definieren

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Die Analyten für die pharmakokinetische Analyse sind CBD und sein menschlicher Hauptmetabolit 7-OH-CBD.
2. Begleitende AEDs: Die Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für gleichzeitige AEDs wird vor der Behandlung und dann nach sieben Behandlungstagen mit GWP42003-P unter Verwendung einer spärlichen Probennahmestrategie beschrieben. Soweit möglich, wird das Plasmakonzentrations-Zeit-Verhältnis vor der Behandlung mit den Ergebnissen nach der Behandlung mit GWP42003-P verglichen.

Teil B: Wirksamkeit:

1. Anzahl und Art der nichtkonvulsiven Anfälle
2. Kognitive Funktion
3. Schlafqualität
4. Globaler Eindruck der Veränderung durch die Pflegekraft