Canabidiol (CBD) para 27 pacientes (de 2 anos a 19 anos) com epilepsia resistente a medicamentos

Este estudo multicêntrico consistirá em duas partes: Parte A e Parte B. A Parte A investigará a farmacocinética de variação de dose e a tolerabilidade do GWP42003-P.

A Parte B é uma comparação de 60 dias randomizada e controlada por placebo de 1:1 de GWP42003-P contra placebo, na dose que foi identificada pela Parte A como a dose máxima tolerada. A Parte B investigará a eficácia e segurança do GWP42003-P.

Após a conclusão da Parte B, todos os pacientes serão convidados a continuar a receber o GWP42003-P em um estudo de extensão aberto (que é separado deste protocolo).

Parte A Após o estabelecimento da elegibilidade inicial e medições iniciais, os pacientes entrarão na Parte A na Visita 1 e iniciarão o período de observação inicial de dois meses. Os pacientes registrarão o número de crises convulsivas e de outras crises usando um sistema de diário telefônico IVRS (registrado duas vezes por dia). Cada chamada levará aproximadamente cinco minutos para ser concluída. Os pacientes retornarão à clínica na Visita 2 e o investigador avaliará o número diário de crises convulsivas do paciente a partir dos dados IVRS do paciente. Os pacientes que tiveram pelo menos quatro crises convulsivas (convulsões tônico-clônicas e/ou ataques de queda) por mês para cada um dos dois meses anteriores) e que atendem a todos os outros critérios de inclusão/exclusão serão elegíveis para continuar no estudo. Os pacientes serão solicitados a fornecer informações sobre EAs, medicamentos concomitantes e/ou alterações em seus medicamentos.

Os pacientes elegíveis entrarão na parte farmacocinética do estudo na Visita 2, onde serão coletadas amostras de sangue usando uma estratégia de amostragem esparsa para minimizar os volumes de sangue necessários para análise da curva de concentração/tempo no plasma para AEDs concomitantes e sangues de segurança de rotina. Isso é conduzido antes da administração da medicação do Estudo no Nível de Dose 1.

Em cada nível de dosagem, os pacientes serão distribuídos aleatoriamente para que oito pacientes recebam GWP42003-P e dois pacientes recebam placebo em cada grupo. Os pacientes receberão a medicação do estudo todos os dias durante o período de exposição de sete dias. Durante esta parte do estudo, os pacientes continuarão a registrar seu número diário de ataques convulsivos e de outros ataques, usando um sistema de diário telefônico IVRS.

No Dia 7 (Visita 3), o sangue será coletado para análise da curva de concentração plasmática/tempo de GWP42003-P e seu principal metabólito, medicações antiepilépticas concomitantes e para fins de segurança de rotina. No final do período de dosagem na Parte A do estudo, os pacientes continuarão com o placebo até que estejam prontos para entrar na Parte B do estudo.

O Nível de Dose 2 seguirá o mesmo conjunto de procedimentos do Nível de Dose 1, mas a dosagem não começará até que uma avaliação dos resultados clínicos e farmacocinéticos do Grupo de Dose 1 tenha sido concluída. Subsequentemente, os Grupos de Dose 3 e 4 estarão sujeitos aos mesmos procedimentos.

Quando o Grupo de Dose 4 tiver concluído o Período de Dosagem de sete dias e estiver sujeito à avaliação da segurança clínica e farmacocinética, os pacientes serão convidados a continuar na Parte B, que é a fase duplo-cega, randomizada e controlada por placebo para investigar a eficácia e segurança do GWP42003-P. Haverá um período de eliminação de pelo menos duas semanas entre o último dia de dosagem na Parte A e a randomização na Parte B.

Parte B Os pacientes, de qualquer um dos grupos de dosagem, que completaram serão convidados a participar da Parte B, que é uma comparação de 60 dias randomizada, controlada por placebo 1:1 de GWP42003-P contra placebo. Eles receberão a dose identificada na Parte A como a dose máxima tolerada. A Parte B investigará a eficácia e segurança do GWP42003-P.

Durante a Parte B, os pacientes continuarão a registrar seu número de crises convulsivas e outras crises, usando um sistema de diário telefônico IVRS (registrado duas vezes por dia). Também serão feitas avaliações da função cognitiva, qualidade do sono noturno e sonolência diurna.

Observação: Os pacientes elegíveis que não participaram anteriormente da Parte A e que desejam participar da Parte B iniciarão o período de observação inicial de dois meses para estabelecer uma linha de base. Os pacientes seguirão os mesmos procedimentos descritos na Visita 1 (da Parte A). Os pacientes registrarão o número de crises convulsivas (e de outras crises), usando um sistema de diário telefônico IVRS (registrado duas vezes por dia).

Parte A: O endpoint primário é o perfil de segurança e tolerabilidade de doses ascendentes únicas e múltiplas de GWP42003-P em comparação com placebo.

As variáveis ​​para análise serão a diferença na incidência, tipo e gravidade de EAs, sinais vitais, ECG, laboratório e parâmetros de exame físico de GWP42003-P em comparação com placebo.

Parte B: O endpoint primário é o número de pacientes com redução de pelo menos 50% no número de crises convulsivas (da linha de base) no tratamento ativo em comparação com o placebo.

Parte A: Farmacocinética:

1. GWP42003-P: A curva concentração plasmática/tempo será descrita após doses múltiplas de GWP42003-P, com o objetivo de definir

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Os analitos para a análise farmacocinética serão o CBD e seu principal metabólito humano 7-OH-CBD.
2. DAEs concomitantes: A curva de concentração plasmática/tempo para DAEs concomitantes será descrita antes do tratamento e depois de sete dias de tratamento com GWP42003-P, usando uma estratégia de amostragem esparsa. Na medida do possível, a relação concentração plasmática/tempo pré-tratamento será comparada com os resultados após o tratamento com GWP42003-P.

Parte B: Eficácia:

1. Número e tipo de crises não convulsivas
2. Função cognitiva
3. qualidade do sono
4. Impressão Global de Mudança do Cuidador