Cannabidiol (CBD) para 27 pacientes (de 2 a 19 años de edad) con epilepsia resistente a los medicamentos
Un estudio de dos partes para investigar la farmacocinética y la tolerabilidad del rango de dosis, seguido de la eficacia y seguridad del cannabidiol (GWP42003-P) en niños y adultos jóvenes con
Parte A: evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de GWP42003-P en comparación con el placebo con respecto a:
- Incidencia, tipo y gravedad de los eventos adversos (EA)
- Efecto sobre los signos vitales, incluido el peso
- Efecto sobre los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
- Efecto sobre parámetros de laboratorio Parte B: Evaluar la eficacia antiepiléptica de GWP42003-P en comparación con placebo con respecto a la incidencia en crisis convulsivas
- Determinar las curvas de tiempo de concentración plasmática de GWP42003-P y su principal metabolito humano, luego de dosis múltiples crecientes de GWP42003-P.
- Investigar el efecto de GWP42003-P sobre la farmacocinética de los fármacos antiepilépticos (FAE) concomitantes.
- Para evaluar la función cognitiva, la calidad del sueño y la somnolencia diurna en pacientes que toman GWP42003-P en combinación con FAE.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico constará de dos partes: Parte A y Parte B. La Parte A investigará la farmacocinética y la tolerabilidad del rango de dosis de GWP42003-P.
La Parte B es una comparación aleatoria 1:1, controlada con placebo, de 60 días de GWP42003-P contra el placebo, a la dosis que la Parte A ha identificado como la dosis máxima tolerada. La Parte B investigará la eficacia y seguridad de GWP42003-P.
Después de completar la Parte B, se invitará a todos los pacientes a continuar recibiendo GWP42003-P en un estudio de extensión de etiqueta abierta (que es independiente de este protocolo).
Parte A Luego del establecimiento de la elegibilidad inicial y las medidas de referencia, los pacientes ingresarán a la Parte A en la Visita 1 y comenzarán el período de observación de referencia de dos meses. Los pacientes registrarán su número de ataques convulsivos y de otros ataques utilizando un sistema de diario telefónico IVRS (registrado dos veces al día). Cada llamada tardará aproximadamente cinco minutos en completarse. Los pacientes regresarán a la clínica en la Visita 2 y el investigador evaluará el número diario de ataques convulsivos del paciente a partir de los datos de IVRS del paciente. Los pacientes que hayan experimentado al menos cuatro ataques convulsivos (ataques tónico-clónicos y/o ataques de caída) por mes durante cada uno de los dos meses anteriores) y que cumplan con todos los demás criterios de inclusión/exclusión serán elegibles para continuar en el estudio. Se solicitará a los pacientes información sobre AA, medicamentos concomitantes y/o cambios en su medicación.
Los pacientes elegibles ingresarán a la parte de farmacocinética del estudio en la Visita 2, donde se tomarán muestras de sangre utilizando una estrategia de muestreo escaso para minimizar los volúmenes de sangre requeridos para el análisis de la curva de concentración/tiempo en plasma para FAE concomitantes y sangre de seguridad de rutina. Esto se lleva a cabo antes de la administración del medicamento del estudio en el nivel de dosis 1.
En cada nivel de dosis, los pacientes se asignarán al azar para que ocho pacientes reciban GWP42003-P y dos pacientes reciban placebo en cada grupo. Los pacientes recibirán su medicamento del estudio todos los días durante el período de exposición de siete días. Durante esta parte del estudio, los pacientes continuarán registrando su número diario de ataques convulsivos y de otros ataques, utilizando un sistema de diario telefónico IVRS.
En el Día 7 (Visita 3), se tomará sangre para el análisis de la curva de concentración plasmática/tiempo de GWP42003-P y su metabolito principal, medicamentos antiepilépticos concomitantes y con fines de seguridad de rutina. Al final del período de dosificación en la Parte A del estudio, los pacientes continuarán con el placebo hasta que estén listos para ingresar a la Parte B del estudio.
El Nivel de dosis 2 seguirá el mismo conjunto de procedimientos que el Nivel de dosis 1, pero la dosificación no comenzará hasta que se haya completado una evaluación de los resultados clínicos y farmacocinéticos del Grupo de dosis 1. Posteriormente, los grupos de dosis 3 y 4 estarán sujetos a los mismos procedimientos.
Cuando el Grupo de dosis 4 haya completado el Período de dosificación de siete días, y sujeto a la evaluación de la seguridad clínica y la farmacocinética, se invitará a los pacientes a continuar con la Parte B, que es la fase doble ciego, aleatoria y controlada con placebo para investigar la eficacia y seguridad de GWP42003-P. Habrá un período de lavado de al menos dos semanas entre el último día de dosificación en la Parte A y la aleatorización en la Parte B.
Se invitará a los pacientes de la Parte B, de cualquiera de los grupos de dosificación, que hayan completado la dosis a participar en la Parte B, que es una comparación de 60 días, aleatoria, controlada con placebo, de 60 días de GWP42003-P contra el placebo. Recibirán la dosis que la Parte A identificó como la dosis máxima tolerada. La Parte B investigará la eficacia y seguridad de GWP42003-P.
Durante la Parte B, los pacientes continuarán registrando su número de ataques convulsivos y otros ataques, utilizando un sistema de diario telefónico IVRS (registrado dos veces al día). También se evaluarán la función cognitiva, la calidad del sueño nocturno y la somnolencia diurna.
Nota: Los pacientes elegibles que no hayan participado previamente en la Parte A y que deseen participar en la Parte B comenzarán el período de observación de referencia de dos meses para establecer una referencia. Los pacientes seguirán los mismos procedimientos que se describen en la Visita 1 (de la Parte A). Los pacientes registrarán su número de ataques convulsivos (y de otros ataques), utilizando un sistema de diario telefónico IVRS (registrado dos veces al día).
Parte A: el criterio principal de valoración es el perfil de seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples ascendentes de GWP42003-P en comparación con el placebo.
Las variables para el análisis serán la diferencia en la incidencia, el tipo y la gravedad de los EA, los signos vitales, el ECG, el laboratorio y los parámetros del examen físico de GWP42003-P en comparación con el placebo.
Parte B: el criterio principal de valoración es el número de pacientes que experimentan al menos una reducción del 50 % en el número de ataques convulsivos (desde el inicio) con el tratamiento activo en comparación con el placebo.
Parte A: Farmacocinética:
GWP42003-P: Se describirá la curva de concentración plasmática/tiempo tras múltiples dosis de GWP42003-P, con el objetivo de definir
- Cmáx
- tmáx
- AUC0-∞, AUC0-t
- t½ Los analitos para el análisis farmacocinético serán CBD y su principal metabolito humano 7-OH-CBD.
- FAE concomitantes: la curva de concentración plasmática/tiempo para los FAE concomitantes se describirá antes del tratamiento y después de siete días de tratamiento con GWP42003-P, usando una estrategia de muestreo escaso. En la medida de lo posible, la relación concentración plasmática/tiempo antes del tratamiento se comparará con los resultados posteriores al tratamiento con GWP42003-P.
Parte B: Eficacia:
- Número y tipo de crisis no convulsivas
- Función cognitiva
- La calidad del sueño
- Impresión global del cambio del cuidador
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios serán considerados elegibles para este estudio:
- Documentación de un diagnóstico de epilepsia resistente a los medicamentos como lo demuestra la falta de control de las convulsiones a pesar de la prueba adecuada de cuatro o más medicamentos antiepilépticos en dosis terapéuticas. La documentación debe incluir el diagnóstico del tipo de epilepsia o síndrome de epilepsia (si es posible), así como el caso subyacente, cuando se conozca.
- Entre 1 y 3 medicamentos antiepilépticos de referencia en dosis estables durante un mínimo de 4 semanas antes de la inscripción. El estimulador del nervio vago, la dieta cetogénica y la dieta Atkins modificada no cuentan para este límite.
- El estimulador del nervio vago debe estar en configuraciones estables durante un mínimo de 3 meses.
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o del representante legal del paciente antes de comenzar el tratamiento.
Criterios de exclusión: Exclusión: El paciente no puede participar en el estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes:
• Tratamiento con cualquier preparación artesanal que contenga o pueda contener CBD durante el mes anterior al inicio del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Cannabidiol
administración de etiqueta abierta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de convulsiones
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año
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Número de convulsiones
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Línea de base a 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Droga Niveles plasmáticos de cannabidiol
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 6 meses
|
Prueba de laboratorio para verificar los niveles de uso constante de cannabidiol
|
Línea de base, 8 semanas, 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francis Filloux, MD, University of Utah
- Director de estudio: Mathew Sweeney, MD, University of Utah
- Director de estudio: Colin VanOrman, MD, University of Utah
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IND 70871
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