Cannabidiol (CBD) til 27 pasienter (i alderen 2 år - 19 år) med legemiddelresistent epilepsi

Denne multisenterstudien vil bestå av to deler: Del A og Del B. Del A vil undersøke farmakokinetikken og tolerabiliteten til GWP42003-P som varierer med doser.

Del B er en 1:1 randomisert, placebokontrollert 60 dagers sammenligning av GWP42003-P mot placebo, ved dosen som er identifisert av del A som den maksimalt tolererte dosen. Del B vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til GWP42003-P.

Etter fullføring av del B vil alle pasienter bli invitert til å fortsette å motta GWP42003-P i en åpen utvidelsesstudie (som er separat fra denne protokollen).

Del A Etter etablering av innledende kvalifisering og baseline-målinger, vil pasienter gå inn i del A ved besøk 1 og vil begynne den to måneders baseline-observasjonsperioden. Pasienter vil registrere antall krampeanfall og andre anfall ved å bruke et IVRS telefondagboksystem (registrert to ganger hver dag). Hver samtale vil ta omtrent fem minutter å fullføre. Pasienter vil returnere til klinikken ved besøk 2, og etterforskeren vil vurdere pasientens daglige antall krampeanfall fra pasientens IVRS-data. Pasienter som har opplevd minst fire krampeanfall (tonisk-kloniske anfall og/eller dråpeanfall) per måned for hver av de to foregående månedene) og som oppfyller alle de andre inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil være kvalifisert til å fortsette i studien. Pasienter vil bli bedt om informasjon om bivirkninger, samtidige medisiner og/eller endringer i medisinering.

Kvalifiserte pasienter vil gå inn i farmakokinetikkdelen av studien ved besøk 2, hvor blodprøver vil bli tatt ved bruk av en sparsom prøvetakingsstrategi for å minimere blodvolumene som kreves for analyse av plasmakonsentrasjon/tidskurven for samtidige AED-er og rutinemessig sikkerhetsblod. Dette utføres før administrering av studiemedisin på dosenivå 1.

I hvert dosenivå vil pasienter bli tilfeldig tildelt slik at åtte pasienter får GWP42003-P og to pasienter får placebo i hver gruppe. Pasienter vil motta studiemedisinen hver dag i løpet av den syv dager lange eksponeringsperioden. I løpet av denne delen av studien vil pasientene fortsette å registrere sitt daglige antall krampeanfall og andre anfall, ved hjelp av et IVRS telefondagboksystem.

På dag 7 (besøk 3) vil det bli tatt blod for analyse av både plasmakonsentrasjon/tidskurven til GWP42003-P og dens hovedmetabolitt, samtidige antiepileptiske medisiner og for rutinemessige sikkerhetsformål. Ved slutten av doseringsperioden i del A av studien vil pasienter fortsette på placebo til de er klare til å gå inn i del B av studien.

Dosenivå 2 vil følge samme sett med prosedyrer som dosenivå 1, men dosering vil ikke starte før en evaluering av de kliniske og farmakokinetiske resultatene fra dosegruppe 1 er fullført. Deretter vil dosegruppe 3 og 4 være gjenstand for de samme prosedyrene.

Når dosegruppe 4 har fullført den syv dager lange doseringsperioden, og underlagt vurdering av klinisk sikkerhet og farmakokinetikk, vil pasientene bli invitert til å fortsette inn i del B, som er den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen for å undersøke effekten og sikkerheten til GWP42003-P. Det vil være en utvaskingsperiode på minst to uker mellom siste doseringsdag i del A og randomisering i del B.

Del B Pasienter, fra hvilken som helst av doseringsgruppene, som har fullført, vil bli invitert til å delta i del B, som er en 1:1 randomisert, placebokontrollert 60 dagers sammenligning av GWP42003-P mot placebo. De vil motta dosen som ble identifisert av del A som maksimal tolerert dose. Del B vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til GWP42003-P.

I løpet av del B vil pasienter fortsette å registrere antall krampeanfall og andre anfall ved å bruke et IVRS telefondagboksystem (registrert to ganger hver dag). Det vil også bli gjort vurderinger av kognitiv funksjon, nattlig søvnkvalitet og søvnighet på dagtid.

Merk: Kvalifiserte pasienter som ikke tidligere har deltatt i del A, og som ønsker å delta i del B, vil begynne den to måneders baseline observasjonsperioden for å etablere en baseline. Pasienter vil følge de samme prosedyrene som beskrevet i besøk 1 (av del A). Pasienter vil registrere antall krampeanfall (og andre anfall), ved hjelp av et IVRS telefondagboksystem (registrert to ganger hver dag).

Del A: Det primære endepunktet er sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen for enkelt- og multiple stigende doser av GWP42003-P sammenlignet med placebo.

Variablene for analyse vil være forskjellen i forekomst, type og alvorlighetsgrad av AE, vitale tegn, EKG, laboratorie- og fysiske undersøkelsesparametre for GWP42003-P sammenlignet med placebo.

Del B: Det primære endepunktet er antall pasienter som opplever minst 50 % reduksjon i antall krampeanfall (fra baseline) ved aktiv behandling sammenlignet med placebo.

Del A: Farmakokinetisk:

1. GWP42003-P: Plasmakonsentrasjon/tidskurven vil bli beskrevet etter flere doser av GWP42003-P, med sikte på å definere

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Analyttene for den farmakokinetiske analysen vil være CBD og dens viktigste humane metabolitt 7-OH-CBD.
2. Samtidige hjertestartere: Plasmakonsentrasjon/tidskurven for samtidige hjertestarter vil bli beskrevet før behandling, og deretter etter syv dagers behandling med GWP42003-P, ved bruk av en sparsom prøvetakingsstrategi. Så langt det er mulig vil plasmakonsentrasjon/tidsforholdet forbehandling sammenlignes med resultatene etter behandling med GWP42003-P.

Del B: Effektivitet:

1. Antall og type ikke-konvulsive anfall
2. Kognitiv funksjon
3. Søvnkvalitet
4. Omsorgsgivers globale inntrykk av endring